JMC徐云根教授团队报道新型可用于胰
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胰腺癌是恶性程度较高的消化道肿瘤之一,被称为“癌症之王”,其致死率与发病率几乎一致,5年总生存率仅2~9%。据推测,年全球胰腺癌新增患者数达42万例,死亡患者数达4万例,而到年,胰腺癌或将成为恶性肿瘤中的第2位致死原因。
胰腺手术和化疗是胰腺癌治疗的主要策略。虽然联合化疗提高了总体生存率,但化疗的副作用限制了患者的生活质量。因此,迫切需要新的治疗策略来治疗极具挑战性的胰腺癌。年2月27日,美国FDA批准PARP抑制剂奥拉帕利(olaparib,英文商品名Lynparza)作为接受含铂一线化疗方案至少6周病情仍未进展、携带有害或疑似有害生殖系BRCA突变(gBRCAm)的转移性胰腺癌成人患者的一线维持治疗。
奥拉帕利(来源:药论编辑)在奥拉帕利问世之前,胰腺癌一直没有很好的靶向药物,奥拉帕利的出现终于打破了这一僵局。奥拉帕利也是首个在胰腺癌中被III期临床试验证明疗效的PARP抑制剂。腺苷二磷酸核糖聚合酶/2(PARP/2)抑制剂在治疗具有BRCA突变的转移性胰腺癌中的成功证明了合成致死策略的重要性。所谓“协同致死”是一个新的治疗策略,它是基于DNA损伤修复通路的一个通路中关键基因的缺失,而针对性的抑制其补偿通路,造成肿瘤细胞的DNA损伤无法修复进入有丝分裂期,通过有丝分裂灾难机制而导致细胞的死亡。在自然情况下,每天每个细胞可以通过各种内外因素发生2×05个DNA损伤,DNA单链断裂持续存,PARP抑制剂抑制PARP介导的碱基切除修复,未修复单链断裂(single-strandbreaks,SSBs)损伤将累积;其与行进中DNA复制叉碰撞,将被转化为DNA双链断裂(double-strandbreaks,DSBs)损伤。正常细胞通过同源重组修复(homologousre