这两种癌症药物的联合使用,使得胰腺

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作者：Daisy

导读：KRAS突变型胰腺导管腺癌（PDAC）具有高度免疫抑制性，对靶向和免疫治疗具有耐药性。在不同的PDAC亚型中，基底样间充质PDAC表现出最具侵袭性的表型和最强的治疗抗性，这是由等位基因失衡、基因剂量增加和随后高表达的致瘤性KRAS驱动的。在本研究中，研究人员进行了系统的高通量联合药物筛选，并确定了MEK抑制剂Trametinib和多激酶抑制剂Nintedanib之间的协同相互作用，其靶向间充质PDAC中KRAS指导的致癌信号传导。这种组合治疗诱导细胞周期停滞和细胞死亡，并启动一种上下文相关的免疫抑制癌细胞分泌体重塑。使用单细胞RNA测序，CRISPR筛选和免疫表型的结合，研究人员显示这种联合治疗促进肿瘤内细胞毒性T细胞和效应T细胞的浸润，从而使间充质PDAC对PD-L1免疫检查点抑制敏感。总体而言，这项新的研究结果为这种侵袭性和治疗难治性间充质PDAC亚型开辟了新的途径。

胰腺癌是一种预后极差的肿瘤，目前还没有找到有效的治疗方法。在小鼠临床前的动物模型中，一组研究人员现在发现了一种方法，利用两种癌症药物的靶向组合，使胰腺肿瘤可以通过免疫疗法治疗。研究人员相信，这种有前途的联合治疗方法也可以被证明对其他类型的癌症有效。

这项新的研究发表在《NatureCancer》上，发表了一篇题为“Selectivemulti-kinaseinhibitionsensitizesmesenchymalpancreaticcancertoimmunecheckpointblockadebyremodelingthetumormicroenvironment”的研究：