网红神药NapabucasinBBI

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癌症干细胞（CSCs）是一群特殊的肿瘤细胞，具有自我更新、分化和高度致癌性，被认为是肿瘤恶性生长、复发、耐药和转移的根源。而且，癌症干细胞对传统的化疗和很多靶向治疗高度耐药，是名副其实的“打不死的小强”。科学家通过细胞表面标记物CD44、CD24、CD、ESA来识别胰腺癌干细胞，这些标志物的表达与不良预后相关。

Napabucasin（BBI-）作用机制

STAT3通路的活性与癌症干细胞的自我更新及存活密切相关，包括各种胃肠道恶性肿瘤，如胰腺癌、结直肠癌和胃癌/GEJ腺癌。前期研究发现，抑制STAT3活性可以增加胰腺导管腺癌对吉西他滨的敏感性，STAT3下游的癌基因β-caⅡtenin的表达又与胰腺癌细胞对化疗的耐药相关。Napabucasin（BBI-）就是通过抑制STAT3通路发挥靶向癌症干细胞的作用，为治疗胰腺导管腺癌和逆转化疗耐药提供了全新的策略。

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Napabucasin（BBI-）安全吗？

在Ⅰ期和Ⅱ期临床试验中，BBI-与紫杉醇、卡培他滨、帕尼单抗或西妥昔单抗联合使用（分别为BBI-和BBI-），都表现出良好的安全性，并且与任何一种制剂单药使用的不良事件相似。推荐剂量为mg，口服，一天两次。主要的不良事件通常为一级腹泻、腹痛、恶心及疲劳。而且，BBI-在单药使用一半的剂量下，与多种主要化疗方案联合使用，包括两周一次FOLFIRI±贝伐珠单抗、FOLFOX±贝伐珠单抗、CAPOX及瑞格菲尼（BBI-），均表现出与单药相似的不良事件，未出现新的或叠加的不良事件。

Napabucasin（BBI-）有效吗？

在BBI-单药治疗的Ⅰ期剂量爬坡试验中，剂量从每天20mg至mg共为14个剂量组（41例患者）。研究中所有患者都处于末线治疗，并且大部分患者之前接受过超过3种治疗方案。肿瘤类型包括胰腺癌、结直肠癌、胃腺癌/GEJ腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、头颈部癌和黑色素瘤。肿瘤疗效评估显示，按照RECIST1.1标准，在可评估患者中，65%出现疾病稳定（SD）或者肿瘤消退迹象。

在随后开展的针对胰腺癌的Ⅰb/Ⅱ期临床试验中，59例接受BBI-联合白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨治疗，其中47名（79.7%）为初治患者，12名（20.3%）有既往辅助治疗史。在全部59名患者中，46名患者的疾病得到了控制，疾病控制率（DCR）为78.0%，其中2名患者出现完全缓解（CR，3.4%），26名出现了部分缓解（PR，44.1%），mPFS和mOS分别为7.06和9.59个月。

Napabucasin（BBI-）的生死劫

挟着Ⅰ/Ⅱ期临床试验突破性疗效的神威，确证疗效的Ⅲ期临床试验在全球两百多家研究中心展开，Napabucasin联合白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨一线治疗转移性胰腺癌的Ⅲ期临床试验计划招募例患者，现已快完成全球的受试者入组目标。中国大陆争取到的例名额已经在今年10月就完成了，我们单位有7例受试者参加。这项临床研究充分考虑到了受试者的权益，无论是试验组还是对照组，都采用了白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨这个一线化疗方案，都是进口的原研药。前面的文章里介绍的一例晚期胰腺癌患者就是参加该研究的，通过治疗使得肿瘤缩小了，已经快9个月的高生活质量的带瘤生存（有兴趣的朋友，请