临床常见肿瘤标记物详解
2017-9-28 来源：本站原创 浏览次数：次来源
好大夫在线、
潘战和博文、haoyisheng编辑
飞过海
肿瘤标志物又称肿瘤标记物，是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。肿瘤标志物存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测到。肿瘤标志物不是肿瘤诊断的惟一依据，临床上需结合临床症状、影像学检查等其他手段综合考虑。肿瘤确诊一定要有组织或细胞病理学的诊断依据。因患者个体差异、患者具体临床情况等因素，肿瘤标志物的分析要结合临床情况，从多个角度比较，才能得出客观真实的结论。
血清肿瘤标志物分类
一个最广谱的指标：癌胚抗原（CEA）
年发现的CEA可谓是最广谱的指标，它的升高可见于结/直肠癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。
总之，腺癌中CEA最容易升高，其次是鳞癌和低分化癌。肿瘤分期晚、瘤体负荷大、肿瘤转移者，也会出现CEA升高。
此外，肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病也会导致CEA升高，胸腔积液、腹水、消化液、分泌物中的CEA常常升高。
33%的吸烟人群的CEA会升高，需要特别注意。
正常参考值：≤5ng/ml
肝癌：甲胎蛋白（AFP）
AFP是一个古老但优秀的肿瘤标志物，在原发性肝癌中特异性很高，阳性率达70%。如果患者有乙肝病史、肝脏有包块、AFP＞ng/ml且持续1个月，即可诊断为肝癌。
除肝癌之外，内胚窦癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌伴肝转移者AFP也会升高，病毒性肝炎、肝硬化患者绝大部分也会出现AFP升高，但不会超过ng/ml。
妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，7~8个月时达到高峰（也不会超过ng/ml），分娩3周后恢复正常。
正常参考值：≤7ng/ml
卵巢癌：糖类抗原（CA）
CA在临床上最重要的意义就是反映卵巢癌，阳性率达61.4%，且CA是判断卵巢癌疗效和复发的良好指标，治疗有效时CA下降，复发则CA升高先于症状。
CA与其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，宫颈癌、宮体癌、子宫内膜癌中阳性率为43%，胰腺癌50%，肺癌41%，胃癌47%，结直肠癌34%，乳腺癌40%。
其他非恶性疾病也有不同程度的CA升高，虽然阳性率较低，也需引起警惕，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化、结核。
良、恶性胸、腹水中都会发现CA升高，所以不能借此判断其良恶性。
早期妊娠，也有CA升高。
正常参考值：≤35U/ml。
乳腺癌：糖类抗原15-3（CA15-3）
CA15-3在乳腺癌诊断方面有重要的临床意义。在乳腺癌初期的敏感性较低，为30%，于乳腺癌晚期敏感性高达80%，对乳腺癌的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断有重要的价值。
其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，在肝、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病中阳性率不足10%。
正常参考值：≤25U/ml
消化系统：糖类抗原19-9（CA19-9）
CA19-9是消化系统肿瘤中一个重要的指标，在胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌中，CA19-9明显升高，尤其是胰腺癌，晚期阳性率可达75%。
此外，胃癌、结/直肠癌、肝癌中CA19-9阳性率分别为50%、60%、65%。
同样，CA19-9升高也不要着急诊断为癌症，急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆囊炎、肝炎、肝硬化等一些消化道炎症中，CA19-9也有不同程度的升高。
利用CA19-9鉴别癌性黄疸和阻塞性黄疸：后者CA19-9一般＜U/mL；
鉴别胰腺癌和慢性胰腺炎：前者CA19-9明显升高、后者正常。
正常参考值：≤27U/ml
糖类抗原（CA）
CA临床应用较少，在腺癌中升高明显，在非鳞状组织中比鳞癌水平高。CEA、CA两者联合检测能提高腺癌的敏感性。
CA被作为CA19-9的升级指标，在胰腺癌、胆管癌中灵敏度与CA一致，特异性优于CA，较少受到胰腺炎、肝炎及肝硬化等良性疾病影响，在结直肠癌中，灵敏度可达60%~72%。
正常参考值：0～20U/ml
前列腺特异抗原（PSA）
PSA是前列腺最特异的指标，阳性率可高达50%~80%，但前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统疾病也可见PSA升高。
当总PSA（T-PSA）的值为4~10ng/ml时，可引入游离PSA/总PSA，即F/T的概念：F/T＞0.16，为正常情况；F/T＜0.1，则有56%的可能为前列腺癌；PSA＞0.25时，前列腺癌风险为5%。
正常参考值：≤1.ng/ml；FPSA/TPSA：0.15
神经特异性烯醇化酶（NSE）
小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物。在神经内分泌肿瘤中升高明显，如：嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等。
需要注意的是，NSE的值非常不稳定，溶血会导致升高。
正常参考值：0～16.3ng/ml
糖类抗原50（CA50）
CA50也是一个非常广谱的肿瘤标志物，肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤中都有升高，在肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病中也会升高。
另外，某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的现象。
正常参考值：0～20U/ml
胃癌：糖类抗原（CA72-4）
CA72-4在胃癌中的阳性率为65%~70%，有转移者更高。在结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌中也有一定阳性率
CA72-4可作为癌症治疗后随访及复发和预后的重要判断指标。
正常参考值：≤6.9U/ml
肺癌：细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）
检测肺癌的最佳指标。如果肺部存在不清晰的环形阴影，同时血清CYFRA21-1浓度＞30ng/ml，需高度怀疑肺癌。初诊肺癌时一旦发现CYFRA21-1升高，它就可以作为判断肺癌预后的重要指标。
CYFRA21-1在肺癌中的敏感度：鳞癌腺癌大细胞癌小细胞癌。在子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌和良性肝病、肾衰竭中，CYFRA21-1也会升高。
正常参考值：0～3.3ng/ml
组织多肽抗原（TPA）
TPA由细胞角质蛋白8、18和19组成，可以直接反映细胞增殖、分化和肿瘤浸润程度。肺癌患者TPA增高，敏感性与CYFRA21-1相当，阳性率约61%。
膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道恶性肿瘤患者，TPA升高；急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃肠道疾病及妊娠后3个月也可见TPA升高。
鳞状上皮癌抗原（SCCA）
鳞癌特异性标志物。用于诊断鳞癌，宫颈癌、肺癌、头颈部癌，其浓度随病情加重而增高。其增高也见于肝炎，肝硬化，肺炎，结核病等良性疾病。
人附睾分泌蛋白4（HE4）
HE4是诊断卵巢癌的一个非常好的肿瘤标志物，敏感性最高72.9%（高于CA），特异性为95%。CA+HE4是诊断卵巢癌的最佳组合。
Free-β-HCG
生殖细胞癌最敏感指标，尤其是绒癌，敏感性高达%。肝上有包块时，若是AFP升高，则高度怀疑原发性肝癌；若Free-β-HCG升高，则怀疑生殖细胞癌。
Free-β-HCG升高还提示肿瘤恶性程度高，预后差。
铁蛋白（Ft）
Ft与多种肿瘤相关，但不是肿瘤的直接证据。输血、铁剂治疗；再障、溶血性贫血、地中海贫血；原发性含铁血黄素沉积症；结缔组织病；各种肝脏疾病及慢性肾衰；感染性疾病等都会出现Ft升高的现象。
缺铁性贫血患者会出现Ft下降。
正常参考值：男性：22～μg/L女性：13～μg/L
EB病毒抗体（EBV-VCA）
EB病毒阳性、鼻咽癌家族史、鼻咽癌的高发区、身体免疫力低下，都可能是患鼻咽癌的高危因素。从理论上讲，如EB病毒检查阳性者，仅是代表患者以前曾经受过EB病毒感染，但它是否是鼻咽癌发病的直接原因，目前尚无定论。但临床实践，科学研究表明，阳性者患鼻咽癌的机会比阴性者大得多。
鼻咽癌是最常见的EBV感染的上皮性肿瘤，几乎%的非角化性鼻咽癌都有EBV感染。因此，在鼻咽癌要与鼻咽部的其他癌进行鉴别时，EB病毒血清学检测可帮助诊断。另外，当发现颈部淋巴结出现转移癌时，如果EB病毒血清学检测呈阳性，提示原发肿瘤很可能是鼻咽癌
鼻咽癌的筛查应以临床检查和EB病毒血清学检测为主，如临床鼻咽镜下有可疑变化，应送病理科活检，最好在鼻咽纤维镜下作细致观察，看有无微小病灶；若鼻咽镜下无异常发现，但EB病毒血清学检查滴度较高或抗体检测阳性时，则应定期随防观察，建议进--步请专科医生检查，早诊断、早治疗。
EBV在感染过程中形成的病毒特异抗原可以区分为早期抗原（EA）、病毒衣壳抗原（VCA）、核相关肿瘤抗原（EBNA）和膜抗原（MA）。检测这些抗原的相应抗体反应，有助于EBV相关疾病的诊断和治疗。
VCA抗原具有很强的免疫原性，最初感染EBV的患者血清中可检测到VCA-IGM，之后IGM抗体逐渐减少到无法检出的水平（正常情况下，IgM抗体持续不超过10周。滴度下降，有时起伏。任何急性感染的慢性过程是罕见的），几乎同时VCA-IGG逐渐增加，并可在正常人体内终生存在。若此试验阴性，可以排除EBV感染。
EBNA可分为六种，其中EBNA1是唯一一种在所有EBV相关肿瘤细胞中都表达的病毒蛋白，出现在所有持续受感染细胞的核中，其免疫原性表达相对迟些，仅数周或数月后形成抗EBNA-1抗体。一个明显阳性试验结果（第二滴度阶段）显示曾有过感染。若VCA试验阳性，滴度为1：或更高，结合阴性或弱阳性的抗EBNA-1试验，就表示一种急性、新的或复发感染。
EA是受感染细胞早期产生的抗原，比VCA的免疫原性要弱，因此它们诱导的抗体在原发性感染出现得较迟，然而在复发感染抗体通常可早期检出。
鼻咽癌刺激IgA类的EBV抗体合成，特别是抗VCA抗体。但这些抗体水平在正常EBV感染和复发时增加，所以仅高滴度有诊断价值（VCA-IgA1：80），经治疗好转后抗体滴度可下降。VCA-IgM通常阴性，VCA-IgG滴度增高。多年实践证明IGA/VCA诊断鼻咽癌的特异性低于IGA/EA，但后者敏感性差。除IGA之外，早期EBV复制周期中特殊的非结构抗原─DNA多聚酶、DNA核酸酶、DNA主要结合蛋白质亦被推荐作为血清学诊断指标。
EBV-VCA抗体临床意义：VCA-IgA≥1:10为阳性，说明感染过EB病毒（多在半年前或很久很久前），临床上与鼻咽癌、胸腺淋巴上皮癌、胃癌、直肠癌、类风湿性关节炎、非甲非乙型肝炎、红斑痕疮、干燥综合症、Burkitt氏淋巴瘤、免疫缺陷宿主的淋巴瘤等疾病有关。；
VCA－IgM≥1:5为阳性，说明有近期感染，（感染后多在2～3周该抗体升高，在体持续时间不等）临床上与不明原因的发?、乏力、传染性单核细胞增多症、紫癜、抽风、川畸病、口腔脱皮等自身免疫病有关；VCA－IgG≥1：80以上者，说明EBV被激活或激活了其它病毒基因及某些细胞基因，可作为EBV或其它病毒感染的参考招标。
正常参考值：EBV-VCA抗体阴性
肿瘤标志物组合筛查
没有哪一种肿瘤标志物的准确率能达到%，一种肿瘤标志物也可能与多种肿瘤相关，临床上常采用组合筛查的方式。
如何正确理解肿瘤标志物的含义？以下可供参考（肿瘤科医生潘战和）：
1.肿瘤标志物可以在某种程度上提示某种肿瘤的存在，有时候可作为肿瘤的诊断诊据之一，但只能作为参考；另外对已经诊断癌症的人，它也可以作为监测癌症发展、了解治疗前后变化情况（监测疗效）
2.肿瘤标志物尽管与肿瘤有关，但并非肿瘤所特有，不仅恶性肿瘤（也就是俗称的“癌症”）中存在，良性的肿瘤或胚胎组织中也存在，在炎症等疾病中也会升高，甚至正常组织中也存在。肿瘤标志物有多种，同一种肿瘤可能不止一种标志物，同一种标志物也可能会出现在不同的肿瘤中，因此，要具体情况具体分析。
3.肿瘤标志物高不一定是得了癌，已经明确是癌症的病人，其肿瘤标志物却可能是完全正常的，因为肿瘤标志物并不是百分百的特异，也不是百分百的敏感，有假阳性，也有假阴性，而且肿瘤标志物本身就不完全是与肿瘤一对一直接因果相关的，其结果只能是参考，要专科医生结合各方面的资料综合判断。
4.肿瘤标志物的动态变化水平可能更有意义，也就是说，除非是明显的异常升高，否则仅凭一次的检测结果轻度升高并没有太大的意义，必须动态监测。如果进行性升高，则要高度重视，务必通过其他进一步的检查弄清楚；如果一直保持较低的水平稳定状况，不能下结论，应继续动态监测，定期复查。
5.另外，还有一个值得注意的问题，任何化验都存在一定的误差，而且检测机器、检测方法和检测所使用的试剂都可能不同，也会带来一定的误差，甚至也有误测的可能性，因此，即便是检测到的数值很高，在进一步做其他检查的时候，短期也也应该要复查，或者立即复核检查以排除误测可能或其他因素干扰。
6.除此之外，一般检测报告中都会在数值后附有正常参考值标准，医院不同的检验室，可能使用的检测方法和检测试剂有所不同，一般来说应以所附参考标准来判定是否属于正常或升高。
最后请记住以下这句话：肿瘤标志物高不一定是癌症，癌症不一定会有肿瘤标志物的升高。这听起来似乎很绕，也似乎有废话之嫌，但客观就是这样，不能简单地YES或NO，你不能为了图省事就简单化，必须要让专科医生综合各方向资料进行判断分析，不能武断，不能简单化，不能绝对化。
—END—
健康热线：