PDX引领肿瘤治疗进入私人定制时代
2017-9-13 来源:本站原创 浏览次数:次PDX是“私人订制”的个体化肿瘤动物模型
PDX是手术病人的样本切下来以后,接种在免疫缺陷的小鼠体内,在小鼠身上成瘤以后可以进一步传代。建成的这个模型保留了这个肿瘤患者的组织型和遗传学的特征,并且维持了肿瘤的异质性。这种模型跟临床的药效学结果有极高的相关性,所以它们被广泛的应用到药物研发当中。
PDX解决了临床前及临床应用的两个痛点这个模型解决了市场上的两个痛点,一个是在临床前的应用,一个是在临床的应用。
临床前传统意义上筛药都是用ATCC的细胞系打在老鼠皮下,我们称为Xenograftmodel。后来经过多年的应用,大家发现这种模型跟临床的相关性不到5%。所以大约20年前的时候德国人开始用肿瘤样本,直接接种在老鼠的皮下,建成PDX模型。后来经过10-20年的验证,大家发现这种模型跟临床的相关性可以高达89%到90%,所以全球的药厂现在都在使用这种模型进行药物的筛选。
它解决的第二个市场痛点,手术以后化疗和靶向药治疗存在着很多的随机性与盲目性。往往一线药指南用过之后,在二三线药之后的选择具有很大的随机性。在这种情况下,因为PDX模型跟临床相关性较高,所以国外开始尝试使用这种模型,通过药效结果指导临床的用药。经过这些年的发展,医院都在半商业半科研的形式在推广PDX模型的临床应用。
根据统计,世界各国癌症病人五年存活率,美国可以高达81%,日本、英国有65%,但是在中国只有25%。其实国内的治疗手段及医疗器械,并不逊于国外,但是我们的五年存活率为什么这么低。因为很多可以应用到临床的精准医疗手段,并没有得到有效的利用。今天和大家分享一下,如何利用PDX模型在转化医学当中指导精准的用药。
PDX的临床前应用PDX在临床前的应用,很大一部分来进行MouseTrial,clinictrialonmouse。比如说这些病人都是胰腺癌的患者,肿瘤样本切下来以后建成的PDX,统一用首选药健择进行治疗。在做药效的过程当中,发现PDX的药效反应与临床非常接近,它有四种不同的状态,包括progressivedisease(疾病进展)、stabledisease(疾病稳定)、partialremission(部分缓解)、鍖椾含娌荤枟鐧界櫆椋庢渶濂界殑鍖婚櫌鏈夊摢浜?鍖椾含閭i噷鏈夊ソ鐨勭櫧鐧滈鍖婚櫌