重磅消息基础结合临床研究成果，揭示胰

胰腺癌之所以被称为“癌中之王”，主要原因在于位置深在、缺乏典型临床表现而导致早期诊断困难和手术切除率较低；另外，术后辅助化疗药物吉西他滨（Gemcitabine）到目前为止仍然是治疗胰腺癌的首选药物，但其疗效仅仅在30%左右，多项临床实验联合其他化疗药物亦未能明显提高疗效。

胰腺癌这种“化疗药物耐药”的生物学行为特点一直是医院胰腺肿瘤中心开展基础和临床研究的重点，为此自年开始，胰腺外科主任楼文晖教授团队与美国梅奥医学中心美国梅奥医学中心肿瘤学系药物基因学（Pharmacogenomics）LOUzhenkun教授团队联合进行了胰腺癌化疗耐药性的基础与临床研究。

根据梅奥医学中心年一项GWAS（全基因组关联性分析）研究显示，Heatr1（HEATrepeat-containingprotein1）与吉西他滨、奥沙利铂化疗敏感性呈正相关，根据此项结果，研究团队在多种胰腺癌细胞株中针对Heatr1进行了下调及过表达之后的化疗敏感性研究，并验证了此前GWAS的结果。

研究团队还发现，这种化疗敏感性的变化与丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AKT（调控细胞凋亡、增殖、分化）的磷酸化改变密切相关，进一步进行的机制研究发现，Heatr1中的PP2A亚基是特异性抑制AKT磷酸化的去磷酸化酶，其作为一种骨架蛋白促进了PP2A对于AKT去磷酸化从而增加了化疗敏感性。结合基础结果，研究团队还开展了裸鼠皮下移植实验及人胰腺癌标本的相关蛋白检测，从体内实验进一步验证了本研究的临床价值。

Heatr1调控AKT磷酸化的模式图

这项研究结果近日发表在老牌肿瘤学杂志CancerResearch（IF:9.3）上，胰腺外科楼文晖主任为本文的共同通讯作者。杂志同期发表的评论为“Thisstudyoffersseverallinesofevidenceforanewpredictiveandprognosticbiomarkerofchemotherapyresponseandout







































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