临床必读笔记胰腺癌
2017-6-26 来源:本站原创 浏览次数:次刚进入肿瘤科,要学的知识太多无从下手?在肿瘤科轮转,信息量大到爆炸?本文为你整理了非常实用的胰腺癌笔记,希望能对你有所帮助。
概况1.胰腺癌发病率与死亡率几乎相同(1:0.99),仅有13%~15%的病人有可能行胰十二指肠切除术,术后中位生存期(mOS)13.3个月,未行手术者为3.5个月。胰腺癌恶性程度高、预后极差,5年存活率5%。
2.胰腺癌具有遗传易感性,约10%的胰腺癌病人具有遗传背景,患有遗传性胰腺炎、Peutz-Jeghers综合征、家族性恶性黑色素瘤及其他遗传性肿瘤疾患的病人,胰腺癌的风险显著增加。
3.胰腺癌2/3以上位于胰头,90%以上的胰腺恶性肿瘤为外分泌肿瘤,导管腺癌约占80%;胰体、胰尾部癌约占胰腺癌1/4。
胰腺癌的诊断1.CA19-9诊断胰腺癌的敏感性为79%~81%,特异性为82%~90%;约3%~7%胰腺癌病人为Lewis抗原阴性血型结构,不表达CA19-9,此类胰腺癌病人检测不到CA19-9水平的异常。
2.CA19-9可于胰腺癌发病前两年升高,故CA19-9可用于高危人群筛查,以早期发现胰腺癌。
3.胰腺癌的影像学检查应当包括CT或MRI,多层螺旋CT(MDCT)目前是胰腺影像学首选的成像手段。
4.年版NCCN指南首次提出影像学检查可能无法准确判断肿瘤的临床进展,提示肿瘤的影像学表现可能与其所处的临床状态脱节。越来越多的研究报告指出新辅助治疗后的影像学评估失真,并不能实际反映肿瘤的可切除性。
胰腺癌的治疗1.目前缺乏前瞻性随机对照临床研究结果,胰腺癌新辅助化疗目前并无标准方案,主要参考转移性胰腺癌的的方案(FOLFIRINOX或吉西他滨+白蛋白紫杉醇)。
2.化疗可以明显改善晚期胰腺癌病人的生活和生存质量,对于一般情况较好的转移性胰腺癌病人首选内科治疗,1类推荐化疗方案为:FOLFIRINOX,吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇,吉西他滨+厄洛替尼和吉西他滨单药。
3.吉西他滨需经核苷酸转运蛋白(hENT)协助在细胞内活化才能发挥作用,有研究表明胰腺癌病人若缺乏hENT,则不能从吉西他滨的治疗中获益(hENT尚不能常规检测)。
4.年ASCO报告吉西他滨对比5-Fu随机对照结果:吉西他滨在延长生存期方面具有生存优势(mOS5.65个月对比4.41个月)。年FDA批准其用于晚期胰腺癌化疗。
5.临床受益反应(CBR)概念为至少下列一项指标好转持续4周或以上,并且无任一指标恶化:
(1)镇痛药用量减少≥50%;
(2)疼痛强度减轻≥50%;
(3)体力状况(KPS评分)改善≥20分;
(4)体重增加≥7%且无液体潴留。
6.晚期胰腺癌主要获益人群:一般体力状况较好(ECOG0~1)、疼痛得到良好控制、梗阻性黄疸基本解除和营养摄入大致正常者。
7.FOLFIRINOX方案一线治疗晚期胰腺癌最早出自于年美国JCO报告,RR为30%。
8.年ASCO报告ACCORDIII的研究(FOLFIRINOX对比吉西他滨单药)结果:FOLFIRINOX较吉西他滨单药组mPFS延长3.1个月(6.4个月对比3.3个月),mOS延长3.3个月(11.1个月对比6.8个月)。但是FOLFIRINOX血液学毒性较重,约42%的病人需G-CSF的支持。
9.年FOLFIRINOX方案被NCCN指南作为首个1类推荐方案(该方案用于一般状况较好的病人)。
10.美国MPACT研究(吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇对比吉西他滨单药)结果显示:联合组较单药组mOS延长(8.5个月对比6.7个月)。
11.吉西他滨+厄洛替尼对比单药吉西他滨:联合组较单药组病人的mOS延长(6.4个月对比6.0个月),1年生存率提高(24%对比17%)。晚期胰腺癌病人使用厄洛替尼的过程中皮疹的严重程度和病人的获益程度呈正相关。年美国和欧盟相继批准该方案用于晚期胰腺癌。
12.晚期胰腺癌病人使用吉西他滨+厄洛替尼+贝伐单抗方案:mOS为7.1个月,1年生存率为26%。
13.吉西他滨固定速度(FDR)方法:吉西他滨mg/m2,10mg/(m2?min)较吉西他滨常规30分钟给药在有效率和生存期方面有一定优势,但是不良反应较重。NCCN指南把FDR作为常规给药的替代方法(IIb类推荐)。
14.约75%的胰腺癌标本在VEGF表达的同时伴有K-ras突变,K-ras突变通过上调VEGF影响肿瘤新生血管的生成(K-ras突变病人中位生存时间较短)。
15.SWOGS研究(吉西他滨+C对比吉西他滨)和CALGB研究(吉西他滨+贝伐单抗对比吉西他滨)结果均显示:吉西他滨联合靶向未见明显生存优势。
16.GEST研究旨在比较吉西他滨(G)、S-1单药、吉西他滨联合S-1(GS)在晚期胰腺癌中的疗效,结果显示:三组mOS分别为8.8个月,9.7个月,10.1个月。提示S-1单药治疗晚期胰腺癌疗效不差于单药G。GS方案较单药提高mPFS(5.7个月对比4.1个月)(ASCO)。
17.吉西他滨联合铂类、吉西他滨联合希罗达治疗晚期胰腺癌,存活改善有限,mOS仅延长1~2个月。
18.FOLFIRI作为2线化疗方案治疗晚期胰腺癌,mOS为6.7个月,其中ECOG2分的病人,OS仅为2个月。
19.对于局部晚期胰腺癌,首选吉西他滨单药或含有吉西他滨的联合化疗方案。
20.RTOG试验比较胰腺癌术后接受放化疗前联合5-Fu或吉西他滨的效果,结果显示:两种辅助治疗生存期相似,并且发现胰头癌病人术后在放化疗前联合吉西他滨较5-Fu有生存获益。
21.基于CONKO的试验结果,建议胰腺癌完全切除术后给予吉西他滨化疗6个月(吉西他滨mg/m2d1、8、15、28天为1周期)。
22.JASPAC01为多中心的随机对照临床试验,比较S-1和G在胰腺癌术后辅助化疗的疗效和安全性,结果显示:S-1组的2年OS显著高于G组(70%对比53%),并且mRFS明显延长,生活质量明显改善(ASCO)。基于此,我国亦将S-1单药做为胰腺癌术后化疗选择。
23.现有胰腺癌术后辅助化疗临床试验有RTOG、CONKO、ESPAC-1等,中位生存时间为20.1~23.6个月,建议术后4~6周全面复查后进行治疗。
24.胰腺癌术后前2年每3~6个月复查1次,2年后每半年至1年复查1次(NCCN指南)。
25.胰腺癌可切除状态的定义标准(NCCN)如下:
福利
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