被误解的关系癌症与免疫系统的识别与被

　　由于民间科谱的易传播性往往忽略了科学的精深与细致，导致普罗大众常常将癌症与人体免疫系统二者的关系理解的过于简单，而误解了细胞免疫疗法的工作原理与工作难度。

　　通常，大家认为只要人体免疫功能足够强大，癌细胞自然无法吞噬人体，然而事实远没有这样简单，这并不是谁强谁弱的问题，主要是一个“识别”的问题。

　　癌症之所以不能为免疫系统控制的原因，在于免疫系统根本不会识别癌症，这里并不是说两者毫无关系，而是因为癌细胞已经学会了在免疫系统面前伪装成正常、健康的细胞，有部分癌细胞甚至会绑架某些正常细胞的免疫功能，以保护自己免遭免疫系统攻击。

　　普通细胞在被病毒或细菌感染后会发出危险信号，激发免疫系统采取行动。但是，癌细胞作为受到严重感染的正常细胞，却并不会激发免疫系统采取行动，这主要是因为癌细胞与正常细胞同祖同源，除了极少部分改变以外，癌细胞与正常细胞是极其相似的，以至于他们可以通过大部分的免疫“雷达”检测。

　　关于癌症与免疫系统相互制约的关系的研究已经持续了多年，并且产生一种当前最具前景的肿瘤治疗技术——生物疗法，生物疗法正是针对“识别”的问题进行解析与探索，并由此发现了多种可识别癌细胞的免疫细胞，衍生出多种治疗模式。

　　到目前为止，发现具有识别癌细胞功效的免疫细胞包括以下几种:

CD3AK细胞

针对免疫原性较强的肿瘤，具有T细胞受体（TCR）除外

CIK细胞

适用于各种肿瘤，对低表达MHCⅠⅡ分子更有效

γδT细胞

适用于各种肿瘤，对呼吸系统、消化系统和生殖系统及部分血液恶性疾病疗效好

树突状细胞

成熟DC可与各种细胞联合应用，增强抗肿瘤免疫效果

树突状细胞疫苗

可以预防和治疗相应的各种肿瘤

NKT细胞

对消化系统尤其是肝癌和呼吸系统肿瘤及头颈部肿瘤效果好

NK细胞

对不表达MHC分子的肿瘤效果好

巨噬细胞

I型M∮具有一定的抗肿瘤作用，可与其他免疫细胞联合应用

DC细胞

成熟DC可与各种细胞联合应用，增强抗肿瘤效果

　　基于以上细胞衍生的生物治疗主要有以下几种：

　　DC-CTL模式

　　DC-CTL是指与DC细胞共培养的T淋巴细胞，其中T淋巴细胞作为反应细胞，通过DC细胞的抗原递呈，激活T淋巴细胞，生成效应性的细胞毒性T淋巴细胞。细胞毒性T淋巴细胞(CytotoxicTLymphocytes，CTL)是机体抗肿瘤最主要的效应性淋巴细胞，由肿瘤抗原激活并赋予抗肿瘤的特异性。树突状细胞(dendriticcell,DC)是有效的专职抗原提呈细胞，成熟的DC可以通过Ⅱ型组织相容性抗原(MHC-Ⅱ)等途径提呈肿瘤抗原，有效抵制肿瘤细胞的免疫逃逸机制。CTL细胞和DC细胞是细胞免疫治疗的2个重要组成部分，两者联合可确保高效的免疫反应。

　　其在胰腺癌的应用效果显著。研究表明：胰腺癌抗原致敏的DC,激活肿瘤抗原特异性CTL,体外对BXPC-3和Capan-2胰腺癌细胞产生杀伤作用,分别为75.85%和50.34%;胰腺癌患者外周血来源DC在体外能诱导高效的抗胰腺癌细胞免疫反应,提示肿瘤抗原负载的DC以及CTL细胞在胰腺癌的免疫治疗中具有重要价值。

　　DC-CIK模式

　　DC-CIK生物免疫疗法(或DC+CIK)是指与DC细胞共培养的CIK细胞。细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-inducedkillers,CIK)是一类抗肿瘤抗病毒效应细胞，能在体外被诱导并大量增殖。树突状细胞(dendriticcell,DC)是有效的专职抗原提呈细胞，成熟的DC可以通过Ⅱ型组织相容性抗原(MHC-Ⅱ)等途径提呈肿瘤抗原，有效抵制肿瘤细胞的免疫逃逸机制。CIK细胞和DC细胞是细胞免疫治疗的2个重要组成部分，两者联合可确保高效的免疫反应。

　　DC-CIK模式不仅对癌细胞，在其它疾病的应用中也有出色表现。14例慢性乙型肝炎(CHB)患者用DC-CIK模式治疗，追踪52周。14例患者中有6例HBV—DNA阴转。抗HBe血清转化和AIT正常化比率为42.86。没有出现治疗相关的不良反应。自体DC—CIK细胞过继免疫治疗不会导致慢性乙肝患者肝组织损伤，同时，可通过某种非细胞毒性机制抑制乙肝病毒复制。

　　iAPA模式

　　iAPA模式采取了与以往细胞免疫疗法完全不同的操作模式，是一种新型免疫细胞治疗技术。iAPA模式全称是沉默免疫负调控基因技术，其工作原理，通过小干扰RNA抑制免疫负调节因子SOCS1,有效降低DC细胞SOCS1RNA水平,增加DC细胞IL-6和TNF-alpha等抗肿瘤因素的表达,增强DC细胞诱导抗原特异CTL(细胞毒T细胞)反应的能力。iAPA技术激活的CTL对肿瘤细胞的杀伤能力更强。在临床中,应用iAPA技术,可以有效抑制肿瘤的生长,延长患者生存期。

　　iAPA模式打破了传统免疫疗法的三大瓶颈。打破多数免疫疗法存在的人体对抗癌细胞的免疫耐受，并且iAPA模式中的抗癌免疫细胞具有肿瘤广谱性，带有抗原特异性，可以更加精准的杀伤肿瘤细胞，恢复人体正常免疫功能。该技术还可显著促进DC细胞成熟，增强其特异性抗原呈递能力，促进抗原特异性杀伤T细胞CTL的大量活化与扩增，回输人体内，成为抗癌利器。

　　随着近年生物及免疫学的不断发展，对癌细胞的识别与靶向治疗逐渐清晰，在今后的发展中，生物治疗不仅会针对癌细胞，更会细致深入针对不同病人的不同癌细胞，发展个体化治疗方案，将成为未来人类根治癌症发展方向。