Science子刊专一保护肝脏免受转移

药明康德/报道

肝脏不仅可以是原发性肿瘤的发生地点，还可以是肿瘤转移病灶的产生部位，结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌的肿瘤都可能会扩散到肝脏。一旦肿瘤在肝脏站稳脚跟，患者的治疗难度和死亡率都会大大增加。这时，手术切除和化疗等标准疗法虽然可缓解病情，但成效有限，且化疗药物的全身性递送会带来严重的副作用。

为什么肝脏可以成为肿瘤发生的温床呢？其中的重要原因就在于肝脏内星状细胞分泌的趋化因子CXCL12，后者通过结合调节性T细胞（Treg）和骨髓来源免疫抑制细胞（MDSC）等表面的受体CXCR4，以招募这些免疫抑制性细胞，控制炎症等免疫反应。不仅如此，很多癌细胞表面也具有CXCR4，因此也会被吸引到肝脏，再加上一个由富含免疫抑制性细胞的微环境，为癌细胞向此处的扩散和生长提供了有利条件。更为严重的是，当肿瘤转移病灶出现于肝脏后，所引起的炎症反应还会进一步激发CXCL12的表达，造成恶性循环。

▲CXCL12对癌细胞的趋化作用（图片来源：NatureReviewsCancer）

正因为这样的机制，使CXCR4成为了潜在的抗癌药物靶点。然而，目前尚无已上市的CXCR4阻断剂药物。另一方面，即便应用于人体，由于CXCL12和CXCR4在机体正常免疫机能中发挥的重要角色，上述CXCR4阻断剂在全身范围内也可能造成严重的副作用。

最近，北卡罗来纳大学教堂山分校RiheLiu和LeafHuang教授的研究团队开发了一种靶向递送CXCL12阻断剂至肝脏的方法。在小鼠模型实验中，他们将表达有CXCL12阻断剂的质粒通过脂质磷酸钙（LCP）纳米颗粒靶向递送至肝脏，有效地遏制了乳腺癌和结直肠癌肿瘤向肝脏的转移。这一成果发表于近期的Science子刊《ScienceTranslationalMedicine》上。

▲RiheLiu（左）和LeafHuang（右）教授（图片来源：北卡罗来纳大学







































北京治疗白癜风的有效方法
北京普通治疗白癜风多少钱呢