新型胰腺癌治疗药物抗KRAS药物

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研究人员表明，一种小分子抑制剂可以靶向治疗致癌基因突变KRAS的癌症，并在胰腺癌的临床前模型中成功缩小了肿瘤和阻止了癌症的生长。

近30%的人类肿瘤存在致癌基因突变KRAS。针对于此突变的小分子靶向抑制剂在胰腺癌的临床前模型中成功缩小了肿瘤或阻止了癌症的生长，表明该药物是临床试验的有力候选者。

胰腺癌患者的总体预后较差，五年生存率为11%，且治疗选择有限。

近90%的胰腺癌是由KRAS基因突变驱动的，KRAS基因是癌症类型中最常见的致癌基因。去年，第一个针对KRAS的靶向制剂用于具有KRASG12C突变的非小细胞肺癌，但只有2%的胰腺癌表达这种类型的突变。大约36%的具有KRAS突变的胰腺癌是KRASG12D突变体。

本研究中使用的小分子抑制剂MRTX（由MiratiTherapeutics开发）专门针对KRASG12D。KRAS抑制剂不仅直接靶向癌细胞，而且出乎意料地与免疫系统合作，对治疗产生持久的反应，这很重要，因为癌症最终会找到逃避大多数靶向治疗的方法。

KRASG12C研究和其他靶向治疗研究中得知，药物不免会发生耐药性。研究人员把免疫疗法与KRASG12D抑制剂相结合，减少了耐药性的发生。

研究小组发现，该药物促使肿瘤微环境（TME）中的T细胞增加，从而提高了对MRTX的反应深度和持续时间。研究中观察到的所有完全缓解都伴随着T细胞介导的抗肿瘤免疫。在没有T细胞的小鼠中，MRTX的作用是短暂的，肿瘤生长得更快。这些结果表明，MRTX可以与免疫疗法相结合，以改善对治疗的长期反应并防止癌症复发。

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