基于外泌体的胰腺癌靶向递送系统增强免疫治

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研究内容简介

Pancreaticcancer-targetingexosomesforenhancingimmunotherapyandreprogrammingtumormicroenvironment.免疫治疗策略在其他癌症中的成功以及在胰腺癌中引发的抗肿瘤免疫反应等各种证据证明，免疫治疗可能是该致命疾病的一种较为有效的替代治疗方式。在胰腺肿瘤组织中，巨噬细胞是一类重要的抗原呈递细胞，由于肿瘤微环境的刺激，将其从具有抗癌作用的M1型转变为具有促肿瘤生长特性的M2型。近期的研究表明，胰腺癌细胞出现后，能够迅速增加自身Galectin-9的表达量，同时释放信号增加免疫系统中巨噬细胞表面Dectin-1蛋白的表达量。Dectin-1正是Galectin-9的受体，当这二者结合后，巨噬细胞转化为M2型，促进肿瘤基质重塑以有利于肿瘤转移，并且抑制特异性的免疫反应。因此，通过阻断肿瘤细胞/免疫细胞信号通路以调节肿瘤免疫抑制微环境为该疾病治疗提供了新的思路。为了实现该目的，蒋晨课题组采用基因疗法实现免疫微环境的调节，利用siRNA干扰肿瘤细胞Galectin-9的合成，以减少巨噬细胞的转型。同时，课题组前期的研究发现第三代铂类药物奥沙利铂不仅具有肿瘤细胞杀伤作用，同时能够诱导免疫原性细胞凋亡，促进肿瘤部位的自身免疫。为了实现这二类药物的共同递送，课题组采用具有胰腺癌特异性靶向功能的外泌体作为递送载体。通过构建同时改善免疫抑制微环境和杀伤肿瘤细胞的胰腺癌靶向共递送系统，以提高药物在肿瘤部位的蓄积和体内稳定性，提高药物疗效。这项工作通过重塑胰腺癌免疫微环境增强免疫治疗，在小鼠模型上实现了显著的肿瘤抑制效果，从而为胰腺癌患者的免疫疗法提供了基础。论文第一作者为复旦大学药学院硕士研究生周文茜，复旦大学药学院蒋晨教授为该文章的通讯作者。课题组简介

蒋晨教授课题组：成立于年，现任课题组负责人为蒋晨教授。目前，课题组有教授1名，副教授1名；在读博士研究生11名，硕士研究生3名。课题组的研究方向主要集中在脑靶向、肿瘤靶向等药物递送系统的设计、构建和评价的基础应用研究，包括：①靶向功能分子（小分子化合物、多肽）的设计、合成、筛选；②功能高分子材料的设计、合成、筛选；③靶向药物递送系统的构建、表征；④基于前药的药物递释系统。通过新型靶向功能分子的优选和优良载药系统的应用，构建了一系列新型、高效的脑靶向递药系统，在以上工作的基础上，提高了小分子药物、基因等大分子药物的靶向递送效率和组织选择性，开展了对神经退行性疾病、中枢感染等脑部疾病，肝、脑部等肿瘤的靶向治疗和诊断研究。已经获得国家杰出青年科学基金、上海市学术带头人、教育部新世纪人才计划，主持国家自然科学基金重点项目、国家重点研发项目国际合作等。近十年已发表高质量SCI论文74篇，包括J.Am.Chem.Soc.,Adv.Mater.,Adv.Sci.,Adv.Func.Mater.,ACSNano,Biomaterials,J.Control.Release,Chem.Commun.,Small等。

基金资助

研究得到了国家自然科学基金委（）,上海市优秀学术带头人计划（18XD）和上海市科技重大专项（SHZDZX01）等的支持。

论文信息

Paperinformation

WenxiZhou,YuZhou,XinliChen,TingtingNing,HongyiChen,QinGuo,YiwenZhang,PeixinLiu,YujieZhang,ChaoLi,YongchaoChu,TaoSun,ChenJiang*.PancreaticCancer-TargetingExosomesforEnhancingImmunotherapyandReprogrammingTumorMicroenvironment.Biomaterials,.