被特朗普ldquo始乱终弃rdqu

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近日，感染新冠肺炎的美国总统特朗普康复后参加了多场大型竞选集会，还在集会上蹦迪，并表示自己已“免疫”。

从已公布的特朗普治疗方案看，主要包括抗体鸡尾酒疗法（REGN-COV2）、瑞德西韦等8种药物和保健品，特朗普此前一直公开力挺的羟氯喹却不在其中。现在，特朗普开始四处鼓吹REGN-COV2，对羟氯喹则绝口不提。

羟氯喹虽然对新冠并没啥临床疗效，但它却在胰腺癌治疗方面显示出可喜潜力。

胰腺癌

胰腺癌被称为“癌王”，恶性程度高、预后差，5年生存率极低（晚期不足5%）。

随着联合化疗、分子诊断学和靶向治疗的使用，近年来胰腺癌生存率有了较大提高。然而，对具体患者个体而言，生存期存在巨大差异，疾病阶段、分子亚型、肿瘤负荷、肿瘤生长速度、对治疗的反应、潜在的分子驱动因素以及靶向和免疫治疗的潜力等因素都有影响。

胰腺癌并不是一种单一疾病，而是许多不同疾病的集合，不同亚型对应的治疗方法和挑战各不相同。目前已有许多方案可用于鉴别不同胰腺癌亚型，并且可通过全面分子图谱分析进行胰腺癌分类。

转移性胰腺癌目前尚无法治愈，靶向、免疫联合疗法有望改变转移性胰腺癌的治疗现状。但这些前沿疗法尚未纳入治疗标准，若一味坚持指南或共识中的标准疗法，则实现长期生存的机会渺茫。探索指南标准治疗外用药，入组尚未获批的新疗法临床试验，是延长患者生存期的希望。

案例回顾

王先生今年50多岁，在商场打拼多年的他平时应酬多，少不了喝酒、抽烟。去年上半年，王先生突然开始反复腹胀不适，排便困难。后来上腹及后背开始疼痛，特别是晚上和吃饱后会明显加重。胃肠镜检查未发现明显异常，但肿瘤标志物CA升高。上腹部CT检查考虑为：胰腺癌。

张先生接受了胰十二指肠切除术，手术很顺利。术后病理显示：III期高分化导管腺癌。术后不到2个月，化疗期间发现CA缓慢升高。肝脏MR、腹部CT怀疑肝脏多发转移。

王先生后接受了吉西他滨+白蛋白紫杉醇方案化疗，效果不佳。一个月后，经MDT会诊（多学科协作诊疗）更换为SOX化疗方案。接受了2周期化疗后，病情稳定。去年底，王先生因后背部钝痛伴腹部饱胀感再次就诊，PET-CT结合增强CT考虑为转移癌，又接受了放疗同步口服替吉奥。今年2月底，王先生放疗后复查发现癌症复发转移，再次接受化疗。

为寻求更有效的后续治疗以及耐药和不良反应应对方案，并咨询美国最新治疗进展及临床试验情况，疫情过后，王先生通过院内好医友中美远程会诊平台，预约了美国比弗利山庄癌症中心癌症精准医疗专家MichaelCastro博士（曾多年被《美国新闻和世界报道》评选为“美国顶级医生”）进行了“面对面”远程会诊。

会诊后，Castro博士出具了万字会诊报告，详尽解答了王先生和主治医生的问题。

曲美替尼+羟氯喹，胰腺癌靶向治疗“黑马”

MichaelCastro,M.D.

Castro博士指出，王先生的癌症出现复发转移，基因检测查出KRAS突变。KRAS可以作为治疗靶点，也许能成功移除一个主要的耐药驱动。

KRAS是胰腺癌最主要的驱动因素，可激活信号联级反应，导致肿瘤生长、治疗失败、免疫逃逸。KRAS一直被认为是无法进行靶向治疗的，但靶向治疗进展日新月异，近期已有多个KRASG12C靶向药取得了初步成功。

由于临床上尚无直接靶向KRAS的药物，KRAS的下游通路成为研究的重点，如MET。

Castro博士指出，在对KRAS突变胰腺癌患者的一项观察研究中发现：通过MEK抑制剂来阻断下游通路信号传导时，结果触发了癌细胞自噬的进一步上调（自噬是一种重要的细胞降解途径，可使癌细胞不被免疫系统识别，并对治疗产生抵抗）。

MEK抑制剂通常无法成功阻断由该通路所引发的癌症。但当把MEK抑制剂曲美替尼与自噬抑制剂羟氯喹联用时，竟引起癌细胞死亡，形成了一种合成致死关系（指支持癌症生长的两条通路间的相互依赖。当一条通路被阻断时，剩下的通路成了癌症的致命弱点，攻击它即可杀死癌症）。

因此，在KRAS驱动的肿瘤中，曲美替尼联合羟氯喹成为一种有效的治疗方法，其疗效在一名晚期胰腺癌患者身上得到了证实：

该患者在术后接受了几次化疗，但癌症复发转移，已无理想治疗方案。无药可用之下，在征得患者同意后，医生给他用上了曲美替尼+羟氯喹治疗方案。从一开始的mg/天，剂量逐渐加到mg/天。

在加到mg/天后的第2天，患者腹部癌痛消失了；加到mg/天后，CA19-9水平在两个月内直线下降95%；4个月后，患者体内肿瘤数量减少了50％。对于晚期胰腺癌来说，这堪称“奇迹”！

图：曲美替尼+羟氯喹对化疗难治性KRAS胰腺癌患者的疗效

曲美替尼已被批准用于转移性黑色素瘤患者，羟氯喹则广泛应用于风湿性关节炎的治疗。不过，Castro博士提醒：要