FDA授予胰腺癌新药孤儿药资格ldq

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　　近日，FDA授予韩国CrystalGenomics公司的CG-治疗胰腺癌孤儿药资格。该公司正在开展一项II期临床研究，评估CG-联合吉西他滨和厄洛替尼治疗局部晚期不可切除或转移性胰腺癌的安全性和有效性。

　　据了解，在研药物获得孤儿药资格后，药企可获得罕见病药物研发方面的各种激励措施，包括临床试验费用相关的税收抵免、FDA用户费减免、临床试验设计中FDA的协助，以及药物获批上市后为期7年的市场独占期。

有效治疗方案渐露曙光

　　

　　一直以来，学界、药企都在不断开展药物研究挑战“癌中之王”。至今，胰腺癌仍是一种高度恶性的癌症，病因不明，并且因肿瘤周围有厚厚的基质包围，以致于药物无法到达，限制药效。根据流行病学统计，胰腺癌主要患病风险包括抽烟、慢性胰腺炎、胰腺癌家族史、K-ras和BRCA2基因突变等。几乎80-90%的胰腺癌患者发现时已经达到晚期，无法进行手术治疗，5年生存率很低，仅有5-6%左右。同时，超过90%的胰腺癌患者在切除后会复发，即使接受辅助性化疗也有约65%的胰腺癌患者仍有局部或远处疾病复发，一些早期可切除胰腺癌患者5年生存率也只有约30%。

　　随着对胰腺癌的研究深入，在找寻有效治疗方案方面也渐露曙光。阿斯利康联合默沙东在今年举办的ASCO大会上公布了靶向抗癌药Lynparza一线维持单药治疗携带生殖系BRCA突变（gBRCAm）转移性胰腺癌III期临床研究POLO的详细数据。Lynparza是在III期研究中在治疗gBRCAm转移性胰腺癌方面表现出生存益处的唯一PARP抑制剂，FDA之前已授予Lynparza治疗胰腺癌的孤儿药资格。

　　今年7月，TymeTechnologies公司也宣布，其在研药物组合SM-88，作为单药疗法，在治疗晚期胰腺癌患者的开放标签、多中心2期临床试验TYME-88-Panc中，与历史数据相比，显着延长患者的总生存期（OS），并展示了良好的耐受性和安全性。

　　据悉，TYME-88-Panc试验包括49名接受过高强度放疗的转移性胰腺癌患者，其中超过80％的患者至少接受过两种治疗。在这一预后不良的人群中，截至年4月25日，SM-88的中位OS为6.4个月。在可以通过成像技术进行评估的25名患者中，44%的患者（11名）达到部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）。试验发现，病情稳定或部分缓解的患者，与疾病进展的患者相比，死亡风险降低了92%。大多数对SM-88疗法产生响应的患者在接受治疗7个月之后，疗效仍然得到维持。

基础研究陆续突破

　　与此同时，围绕预防和治疗胰腺癌，一些基础研究也陆续取得突破。今年6月，Science期刊上刊登了一篇预防胰腺癌的新方法。美国冷泉港实验室癌症中心研究员发现，鉴于一种复杂的称为CA19-9的糖类抗原分子在胰腺炎和胰腺癌患者中升高，在一项新的研究中，首个证据表明作为胰腺炎和胰腺癌的生物标志物的CA19-9实际上导致胰腺炎和胰腺癌产生，这表明阻断这种复杂的糖结构可能在治疗上阻止从从胰腺炎进展到胰腺癌。

　　而在近日，国际杂志ClinicalCancerResearch上的一项研究报告显示，哥伦比亚大学欧文医学中心的研究者们利用低毒且持久性的药物疗法或能改善胰腺癌患者的治疗。他们发现，为了使得胰腺癌药物能够有效发挥作用，其就必须在肿瘤周围停留足够长的时间，以便穿过基质结构并在肿瘤位点积累；但如果这些药物在血液中停留较长时间的话，其就会对机体其它健康组织产生毒性效应。

　　最终，研究者们鉴别出了一种新型的候选药物，名为PTC的实验性化合物，其在小鼠和人类胰腺癌细胞中具有潜在的抗肿瘤活性，而且其拥有持久的药物半衰期，能够入侵并攻击许多癌细胞用来排出药物的特殊结构—分子泵。随后研究者将PTC与药物吉西他滨联合使用，相比单一药物治疗，使用双药物组合能够使得小鼠的存活期延长三倍。同时，研究者还分析了PTC联合白蛋白结合紫杉醇在治疗携带人类胰腺癌的小鼠模型中的效果，这种新型组合表现出了较高的效率，能够促进肿瘤萎缩。

挑战失败仍不时发生

　　不过，在研究过程中，失败案例仍不时发生，这也侧面反映出挑战“癌王之王”的艰难。今年1月，艾伯维宣布，靶向抗癌药Imbruvica联合化疗治疗胰腺癌的III期临床研究RESOLVE（PCYC-）未能达到主要终点。RESOLVE研究在转移性胰腺癌患者中开展，评估了Imbruvica联合化疗（白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨）用于一线治疗的疗效和安全性。

　　此外，今年3月，新基制药对抗癌药Abraxane（白蛋白结合型紫杉醇）治疗早期胰腺癌的关键性III期临床研究APACT（NCT）进行了结果更新。该研究评估了Abraxane联合吉西他滨（gemcitabine）用于胰腺癌患者手术切除后治疗（辅助治疗）的疗效和安全性，并与吉西他滨单药治疗进行了对比。

　　结果显示，该研究未能达到主要终点。之前，Abraxane已经被批准用于治疗晚期转移性胰腺癌患者，而新基一直希望将其扩大至术后辅助治疗，以防止癌症复发。目前，有超过项临床研究正在评估Abraxane联合超过50种新型药物治疗胰腺癌患者。

参考资料：

CrystalGenomicsReceivesOrphanDrugDesignationfromtheUSFDAforCG-inPancreaticCancer

JaimeA.Eberle-Singh,IrinaSagalovskiy,H.CarloMaurer,etal.EffectiveDeliveryofaMicrotubulePolymerizationInhibitorSynergizeswithStandardRegimensinModelsofPancreaticDuctalAdenocarcinoma,ClinicalCancerResearch().DOI:10./-.CCR-18-

D.D.Engleelal.TheglycanCA19-9promotespancreatitisandpancreaticcancerinmice.Science,,doi:10./science.aaw.

编辑：罗晶

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