瑞金新知速递李彪教授发现逆转胰腺癌化疗耐

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年3月，核医学科李彪教授在《Cancerletters》在线杂志发表了题为“hENT1ReversesChemoresistancebyRegulatingGlycolysisinPancreaticCancer”—hENT1通过调节胰腺癌的糖酵解逆转化疗耐药的研究论文。

李彪教授为通讯作者，席云为第一作者。

论文通过体内外研究探讨了胰腺癌化疗耐药与糖代谢的相关性，并通过调节转运GEM的主要蛋白hENT1逆转耐药治疗。同时，深入研究糖酵解主要通路蛋白的变化规律，阐述hENT1-HIF-1α/c-Myc-葡萄糖酵解调节轴在胰腺癌GEM化疗耐药中的重要作用，从而解释了18F-FDGPET双时相显像滞留指数（RI）在耐药胰腺癌中的变化规律，利用体内实验证实18F-FDGPET双时相显像可以用于鉴别胰腺癌的耐药性，以及评估hENT1逆转耐药治疗的稳定性，为将来制订临床评估方案提供了参考依据。

研究表明了胰腺癌GEM化疗耐药与hENT1-HIF-1α/c-Myc-葡萄糖酵解调节轴的相关性，阐述胰腺癌化疗耐药产生后，病灶在18F-FDGPET双时相显像中的变化规律，通过体内实验进行初步的临床前转化，对将来指导临床利用18F-FDGPET/CT双时相显像早期、准确地发现化疗耐药，及时调整治疗方案提供理论依据。

DOI:10./j.canlet..03.

Gemcitabine(GEM)chemotherapy,asthefirst-lineregimenforpancreaticcancer,tendstoinducedrugresistance,whichultimatelyworsenstheprognosisofpatientswithpancreaticcancer.Ourpreviousstudyindicatedaclosecorrelationbetweenpancreaticcancerprogressionandglucosemetabolism,especiallyatthechemoresistantstage,highlightingtheimportanceoftheapplicationof18F-FDGPETdual-phaseimagingintheearlydetectionofpancreaticcancer.Wespeculatethatglycolysis,participatesinthedevelopmentofchemoresistanceinpancreaticcancer.Inthisarticle,wewantedtodeterminewhethermanipulatinghENT1expressioninpancreaticcancercellscanreverseGEMchemoresistanceandwhetherglucosetransportandglycolysisareinvolvedduringthisprocess.WefoundthathENT1reversedGEM-induceddrugresistancebyinhibitingglycolysisandalteringglucosetransportmediatedbyHIF-1αinpancreaticcancer.Ourfindingsalsosuggestthat18F-FDGPETdual-phaseimagingafterthe4thchemotherapytreatmentcanaccuratelyidentifydrug-resistantpancreatictumorsandimprovehENT1reversaltherapy.Ourfindingshighlightthatthedynamicobservationof(retentionindex)RIchangesfromthebeginningoftreatmentcanalsobehelpfulforevaluatingthetherapeuticeffect.

吉西他滨（Gemcitabine，GEM）是作为胰腺癌的一线化疗方案，但往往易产生耐药，导致胰腺癌患者预后较差。我们先前的研究表明胰腺癌进展与葡萄糖代谢密切相关，尤其是处于化疗耐药的患者，也表明18F-FDGPET双时相显像在胰腺癌早期诊断中的重要性。我们推测糖酵解参与了胰腺癌化疗耐药的发展。在这篇文章中，我们想确定通过调节胰腺癌细胞中hENT1的表达是否能逆转GEM的耐药性，以及在这一过程中是否涉及葡萄糖转运和糖酵解。研究发现hENT1通过HIF-1α介导抑制糖酵解和改变的葡萄糖转运，从而逆转GEM诱导的胰腺癌化疗耐药。结果表明，18F-FDGPET双时相显像在第4次化疗后能准确地鉴别胰腺肿瘤的耐药情况以及hENT1逆转耐药治疗的效果。同时进一步阐明了，从治疗开始动态观察滞留指数（RI）的变化也有助于评价治疗效果。

李彪教授，主任医师，博士生导师，核医学科主任。上海交通大学医学院学术委员会委员、中华医学会核医学分会委委员肿瘤学组副组长；研究方向：肿瘤分子影像基础和临床。

席云核医学科主治医师。博士在读期间师从李彪教授；研究方向：胰腺癌PET/CT显像的基础及临床应用。

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