JCOPegilodecakinFOL

Pegilodecakin（PEG）联合亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂（FOLFOX）二线治疗吉西他滨难治性转移性胰腺癌（PDAC），未能改善其OS、PFS或ORR，也没有观察到新的安全信号。但FOLFOX探索性的药效学结果与IL-10R途径的免疫刺激信号一致，IFN-γ、颗粒酶B和IL-18与PEG+FOLFOX方案相比未见明显增加。

2月8日，JournalofClinicalOncology在线发布该研究的Ⅲ期研究结果。这项全球性的Ⅲ期随机研究旨在检测OS和评估安全性。

该研究在年3月1日至年9月9日之间，随机为名患者分配PEG+FOLFOX（n=）或FOLFOX（n=）。94.7％患者接受过吉西他滨联合nab紫杉醇治疗。两组之间的所有基线疾病特征均保持良好平衡。

使用年9月9日的截止日期对最终OS进行了分析。PEG+FOLFOX组的中位随访时间为15.0个月，而FOLFOX组的中位随访时间为14.5个月。PEG+FOLFOX（5.8个月）和FOLFOX（6.3个月）的OS中位数相似，HR=1.（95％CI，0.-1.），根据Kaplan-Meier分析，在1年时的估计OS率为14.7％。PEG+FOLFOX组和FOLFOX组的19.1％。

使用年9月9日的截止日期对最终OS进行了分析。PEG+FOLFOX组的中位随访时间为15.0个月，而FOLFOX组的中位随访时间为14.5个月。PEG+FOLFOX（5.8个月）和FOLFOX（6.3个月）的OS中位数相似，HR=1.（95％CI，0.-1.），根据Kaplan-Meier分析，在1年时的估计OS率为14.7％。PEG+FOLFOX组和FOLFOX组的19.1％。

两组中位PFS均为2.1个月，也无显著差异（HR=0.；95％CI，0.-1.）。

两组ORR（4.6％v5.6％）也无显著差异。在任一治疗组中均未观察到CR。两组之间的反应持续时间和反应时间相似。

PEG+FOLFOX与FOLFOX相比，最常见的治疗相关不良事件为血小板减少症（55％v20％），贫血（40％v16％），疲劳（61％v45％），中性粒细胞减少症（39％v28％），腹痛（37％v29％），恶心（45％v41％），神经病（37％v38％）和食欲下降（35％v31％）。74.5％（/）患者发生3级甚至以上的TEAE。与FOLFOX相比，PEG+FOLFOX较常见不良事件主要是的是血小板减少症、贫血（、中性粒细胞减少症和疲劳。PEG+FOLFOX的组合显示出与先前在Ⅰ期研究（IVY）中PDAC患者中PEG和FOLFOX组合所观察到的安全性一致的安全性。然而，与单独使用FOLFOX相比，联合治疗的总体毒性更高。

探索性分析显示，FOLFOX和PEG+FOLFOX之间的细胞因子水平相当。PEG+FOLFOX在C1D13，C2D13和C4D13处的颗粒酶B，IFNγ和IL-18均比基线有所增加，而FOLFOX则未观察到这种变化。

二线吉西他滨难治性转移性PDAC的治疗选择进展仍然不佳。加入FOLFOX的PEG不能改善晚期吉西他滨难治性PDAC的疗效。安全性研究结果与先前在PEG化疗中观察到的结果一致，毒性是可控和可忍受的。FOLFOX探索性的药效学结果与IL-10R途径的免疫刺激信号一致。

综上所述，尽管使用PEG+FOLFOX进行IVY的I期研究的安全性和有效性数据令人鼓舞，但在这项大型的随机III期试验中，SEQUOIA的结果并未显示OS，PFS或ORR有所改善。

原文出处:

J.RandolphHecht,SaraLonardi,JohannaBendell,etal.RandomizedPhaseIIIStudyofFOLFOXAloneorWithPegilodecakinasSecond-LineTherapyinPatientsWithMetastaticPancreaticCancerThatProgressedAfterGemcitabine(SEQUOIA).publishedonFebruary8,.DOI:10./JCO.20.JournalofClinicalOncology.