今日微言胰腺癌早期诊断的研究进展

胰腺癌是预后极差的侵袭性疾病，起病隐匿，早期诊断率低，生存率低，是最为恶性的肿瘤之一。预计到年，胰腺癌将成为西方国家第二大肿瘤致死性疾病。当前，研究问题主要集中于识别高危人群以进行筛查和预防，并通过影像学技术的创新和新的肿瘤标志物的研发对胰腺癌进行早期诊断。

危险因素

黄爱等回顾性分析例胰腺癌和例年龄、性别匹配的未合并肿瘤、消化系统及激素代谢异常类疾病的正常对照，结果显示，超重与肥胖、胰腺癌家族史、胰腺炎病史、糖尿病家族史是胰腺癌发生的独立危险因素，其中新发糖尿病胰腺癌发病风险提高4.9倍。

影像学检查

目前并没有标准的影像学筛查程序。诊断主要基于影像学资料，如CT、MRI、内镜超声(EUS)、内镜超声引导细针穿刺活检(EUS-FNA)、内镜逆行胰胆管造影(ERCP)，以及腹腔镜探查。但随着影像学改变，Hanada等建议早期胰腺癌的诊断应该致力于用EUS或MRCP识别MPD狭窄或扩张，此外，管径异常周围的低回声区、小囊性病变及CT中的高度脂肪变对诊断早期胰腺癌同样有很重要的作用。年胰腺癌多学科综合治疗协作组诊疗模式专家共识中强调多学科协同诊疗的重要性，较Matsubayashi等的推荐方案更加详细、全面，因此我们推荐多学科联合早期诊断胰腺癌，并适当兼顾胰管管径改变及肿瘤细胞的诊断价值。

实验室检查

CA19-9已应用于临床多年，但其敏感性、特异性相对较低，不能满足临床实际需要。目前主要采用液体活检技术(liquidbiopsy)对循环肿瘤细胞(CTC)、循环肿瘤DNA(ctDNA)［又称无细胞DNA(cfDNA)］、外泌体(exosome)、蛋白质和肿瘤代谢物、微小RNA(miRNA)等潜在标志物进行研究，以筛选适合早期诊断的生物标志物。

CTC

包含CTC和ctDNA在内的液体活检技术是肿瘤诊断、监测、治疗的新型微创技术。CTC经肿瘤病灶分泌并释放入血，每～个血细胞中仅存在1个CTC。运用液体活检技术检测血液中CTC和ctDNA可用于肝癌的早期诊断、治疗、预后等。Soyano等报道1例胰腺癌复发患者由于无法进行活组织检查确认，采用CTC检测确诊。

见微医学检验所是集精准医学检测技术研发、产品转化和科研服务为一体的联合实验室，本中心致力于将先进的基因检测技术、“液体活检”技术应用于临床科学研究，并为客户提供一系列可靠的精准检测手段和一站式产品解决方案。

我们拥有的技术

CytoSorter?CTC分型检测?双抗体阳性富集技术

CytoSorter_上皮间质分型CTC检测试剂盒基于目前最先进的微流控纳米芯片专利技术,利用EpCAM抗体和CSV抗体捕获各亚型CTC以及CTM,采用PanCK抗体、CSV抗体和CD45抗体进行鉴定。

CytoSorter?上皮间质分型CTC检测技术

国内国际首个双抗体阳性富集CTC分型检测产品：“双抗体捕获”+“多抗体检测”，超高敏实现外周血中上皮型、间质型、上皮间质混合型CTC的捕获和检测；极大降低CTC漏检的可能性，确保检测结果的准确性；一次检测同时捕获分析多类型CTC，根据不同类型CTC检测数据提供更具临床指导价值的信息；适用于肺癌、肝癌、结直肠癌、胃癌、头颈癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等多种常见高发实体癌种。

见微精准医学检测中心依托CytoSorter?一体化检测平台，具备成熟的CTC分型检测技术,有效帮助临床医生，实现肿瘤患者从筛查预警、早期诊断、预后评估、疗效监测、复发转移监测、伴随诊断、个体化用药指导等全流程临床科学管理。

基因组学、蛋白组学和miRNA

PDAC高通量筛查和第二代基因测序致力于筛选胰腺癌早期诊断的分子标志物，有望提高胰腺癌的诊断和治疗水平。PDAC中最常突变的基因是KRAS、CDKN2A、TP53以及SMAD4，研究最多的是KRAS基因突变。胰腺癌代谢组学研究显示出潜在前景，但是尚需大样本多中心的深入研究寻找特异标志物并加以证实。

外泌体

外泌体是由多种细胞分泌的一种50～nm大小的细胞外囊泡，其内包含蛋白、核酸、脂质等物质，通过对其进行纯化并对所包含成分的检测分析，能够指导疾病的诊断和治疗。Melo等年发表的研究评估例PDAC患者和例健康对照者外泌体中磷脂酰肌醇蛋白多糖1(GPC1)的表达，结果PDAC患者GPC1表达明显高于健康对照者(P＜0.)。胰液外泌体miRNA与胰液细胞学联合诊断，准确率达91%(32/35)。不足之处在于样本量相对较少，未能对IPMN进行诊断分析。外泌体检测给胰腺癌的早期诊断提供了新的思路，当前存在的问题在于缺乏分离血液标本中肿瘤细胞来源的外泌体的特异方法。

DNA甲基化

DNA甲基化可作用于细胞表观遗传修饰而产生效应。肿瘤抑制基因启动子区CpG岛的高甲基化可导致基因下调、基因沉默或异常的翻译后修饰，这些都可能导致肿瘤的发生。利用DNA甲基化标记物以非侵入方式识别可靠性较高的早期检测标记物有潜在的前景。

传统的诊断模式已不足以早期诊断胰腺癌并进行早期干预，其对胰腺癌诊疗的价值需要重新思考并加以改进。胰腺癌的早期诊断需要综合病史、危险因素、影像学资料以及实验室资料等多因素进行判断，并重视多学科诊断的价值。

预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇