JCR汤谷平教授与梁廷波教授合作研究还

使用不溶性靶向药物治疗恶肿瘤时存在暴露低剂量低等问题，且会产生耐药性。分子靶向药通过纳米系统装载后，可以依靠增加剂量和改变耐药途径来克服耐药性，也可以通过静脉途径给药最大限度地提高药物的生物生物利用度。雷帕霉素（mTOR）抑制剂OSI-可以同时抑制mTOC1和mTOC2，却由于水溶性差只能通过口服给药。本篇工作中汤谷平教授课题组与梁廷波教授课题组合作研制了四种还原响应性的多臂PEG修饰的树状大分子（MAP-dendrimers）,通过模拟计算和载药实验等确定最优的载体为MAP-mG3。MAP-mG3包载OSI-后，再利用mG3表面的正电荷结合核苷酸，形成兼具“核酸门控”和还原响应性的载药系统。该载药系统具有更高的载药量、更强的溶解度、可控的释放和肿瘤细胞内的积聚。MAP-mG3/OSI-比OSI-纯药更有效地抑制mTOR磷酸化，抑制了胰腺癌细胞的生长。此外，MAP-mG3/OSI-通过增加细胞内的剂量暴露、调节ABCB1的表达和mTOR通路的代偿途径，能够克服胰腺癌的OSI-耐药。该系统的设计为肿瘤的分子靶向治疗和分子靶向耐药提供了一种有效的策略。该工作被《Journalofcontrolledrelease》接收，医院的主治医师胡奇达博士和浙江大学Med+X项目博士生吴望腾为文章的共同第一作者。

Scheme1.

SchematicillustrationofMAP-mG3/OSI-systemforpancreaticcancer:intravenousinjection,tumoralaccumulation,redox-responseandover