破坏癌细胞增殖且诱导其死亡的机制带来

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作者：Ashley

导读：新方法一直在被研究开发来进行癌症治疗，近期研究发现了ERK5蛋白激酶抑制剂破坏癌细胞增殖并诱导其死亡的机制，该机制中ERK5抑制激活细胞毒性自噬，触发癌细胞死亡，而不影响健康细胞。研究中发现自噬调节是治疗癌症的一种新的治疗策略：诱导高水平自噬的药物可以引起肿瘤细胞的崩溃，以及凋亡细胞死亡程序的激活。

细胞蛋白质的合成发生在内质网。为了应对不同的因素，如缺乏营养物质或氧气，内质网变得应激，这一过程会损害细胞的存活。为了解决这个问题，开始了一个称为UPR（未折叠蛋白反应）的过程，以恢复蛋白产生和细胞正常。在其他策略中，UPR启动自噬，这是一个生物学过程，允许细胞降解和回收有缺陷的成分。然而，如果压力是极端的或延长的，UPR不足以恢复蛋白质产生，UPR导致细胞毒性自噬，激活细胞凋亡（细胞自杀）。

UPR发生在所有的机体细胞中，但在呈现高水平内质网应激的肿瘤细胞中具有特殊的相关性。UPR和自噬使肿瘤细胞更好地适应环境，避免免疫系统。因此，肿瘤细胞对达到对细胞产生毒性的自噬水平非常敏感。因此，自噬调节是治疗癌症的一种新的治疗策略：诱导高水平自噬的药物可以引起肿瘤细胞的崩溃，以及凋亡细胞死亡程序的激活。

MAP激酶ERK5蛋白控制肿瘤细胞的增殖和存活，是癌症治疗的新治疗靶点。ERK5抑制剂作为单药治疗和与化疗联合治疗在不同的细胞和肿瘤模型中均显示出疗效。然而，这些抑制剂诱导肿瘤细胞死亡的机制尚不清楚。

瓦尔德希布伦研究所(VHIR)和巴塞罗那自治大学(UAB)的一个研究小组由JosMiguelLizcano领导，揭示了ERK5抑制剂导致癌细胞死亡的机制，相关研究题为“ERK5InhibitionInducesAutophagy-MediatedCancerCellDeathbyActivatingERStress”。

利用胰腺癌、子宫内膜癌和宫颈癌的人类肿瘤细胞培养物，研究人员发现ERK5调节肿瘤自噬。因此，ERK5抑制剂激活内质网应激和UPR（在肿瘤细胞中已经升高）到超过其保护作用的水平，激活一种毒性形式的自噬最终导致肿瘤细胞凋亡死亡（这一过程称为细胞毒性自噬）。

JosMiguelLizcano说：“ERK5抑制剂使肿瘤细胞对化疗敏感，为此我们的研究为改善化疗以及更有效地应对癌症的策略开辟了一条非常有前景的路。”

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