前沿微流控设备用于胰腺癌药物研究

2022-7-12 来源:本站原创 浏览次数:

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微流控设备用于胰腺癌药物研究

某些类型的胰腺癌表现多种肿瘤细胞亚型,神秘地是,它们可迅速对化学治疗剂产生抗性。普渡大学的研究人员近期构建了一种独特的微流控设备,可用于测试用于多种肿瘤细胞亚型上的抗癌药物。研究人员相信,使用这项技术,可以发现新的药物疗法,并且可以让现有药物更有效地发挥作用。

普渡大学的一位研究负责人BumsooHan说:“药物的发现和筛选过程中,一直在使用一种癌细胞亚型,并研究其如何与邻近的非癌细胞相互作用,但这种研发方式存在一定的问题,可能会高估了该药物的功效。”通过研究癌细胞在胰腺肿瘤中的相互作用,我们发现一种癌细胞亚型,不仅比其他癌细胞具有更高的耐药性,而且药物敏感性细胞也可以通过亚型之间的相互作用而变得具有耐药性。”

此图显示了癌细胞,每种细胞类型以不同的颜色表示,在模拟的胰管结构的通道中相互作用。(普渡大学插图/Hye-ranMoon和AltugOzcelikkale)

新研发的微流控设备具有专门设计的胶原蛋白通道,可在很小的尺度地模拟胰管。其中,癌细胞的混合物可以生长和增殖,并且各种疗法可以传递到通道中。过去,类似的设备曾用于晚期肿瘤细胞,但新技术旨在用于研究尚未发生突变的早期细胞系当中。这可能有助于找出哪种疗法最有效地防止突变的发生。

BumsooHan补充说:“关于肿瘤内部发生何种相互作用的研究还很少,所以这些耐药机制很容易被忽略了。”

《LabonaChip》杂志中的研究论文摘要:

我们开发了体外微流控肿瘤模型,该模型模拟了使用从基因工程小鼠模型衍生的癌细胞的人PDAC关键驱动程序突变的异质积累。这些鼠类胰腺癌细胞系具有KPC(Kras和Trp53突变)和KIC基因型(Kras突变和Cdkn2a缺失)。同样,KIC基因型具有两种不同的表型–间充质或上皮。该肿瘤模型模仿人PDAC的ITH,以研究ITH对吉西他滨反应的影响。结果显示了ITH诱导的吉西他滨耐药性。值得注意的是,它表明癌细胞之间的相互作用可能通过上皮-间质转化诱导吉西他滨耐药。肿瘤模型可以提供有用的试验床,以研究异种癌细胞亚群之间的相互作用机制。

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