免疫大军树突状免疫细胞

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年，加拿大科学家拉尔夫?斯坦曼在小鼠脾脏中发现了一类特殊的细胞，因其细胞膜伸出许多类似于神经细胞的树突，因此命名为树突状细胞。随后，他一直研究此细胞在人体抵抗病原体中的重要性，以及如何利用树突状细胞治疗疾病。年，斯坦曼不幸被确诊为胰腺癌IV期，于是他决定“以身试药”，利用研究成果为自己设计树突状免疫细胞疗法，成功地将寿命延长了4年。其“临床试验”为治疗癌症带来了新的可能，并与另外两名科学家共同获得了年的诺贝尔生理及医学奖。

什么是树突状细胞？

树突状细胞是功能最强的专职性抗原递呈细胞（APC），也是机体免疫应答的启动器。它能高效摄取、加工、处理和递呈抗原。树突状细胞摄取和加工抗原后，会刺激初始T细胞(Th0)活化，并进一步诱导初始T细胞增殖和分化为效应T细胞:CD4+辅助性T细胞(Th)和CD8+细胞毒性T细胞。

只有成熟的树突状细胞才能有效递呈抗原并激活T细胞，启动适应性免疫。一个成熟的树突状细胞可以激活成千上百个效应T细胞；同时可促进B细胞的增殖和分化，参与体液免疫应答。

为什么需要抗原提呈细胞(APC)？

细胞毒性T细胞具备强大的杀伤癌细胞能力，但却没有识别癌细胞的能力，因此必须由抗原提呈细胞(APC)来“教会”它如何识别癌细胞。

树突状细胞与癌症免疫周期

在癌症的不同发展阶段有不同的治疗方针,若想要及时高效地治疗癌症,需要把握好黄金治疗时间，用适合的治疗方式介入。

1.清除阶段

癌细胞产生之初,仍然会在免疫系统的控制中。

2.平衡阶段

这是癌症发生的关键阶段，癌细胞数目和增殖程度会远超过第一阶段,此时的癌症是"隐形"存在、"悄然"发展的。一些肿瘤标志物数值可能会升高或者循环癌细胞检测（CTC）可能呈阳性。

如果此时身体免疫力降低,癌细胞便可“逃过一劫”。最终会不断增殖、突变，动用各种机制削弱免疫系统对其的监视与杀伤，最终“逃脱”机体的免疫控制。

癌细胞是如何逃脱免疫系统监控的呢?

癌细胞会通过自身变异与“伪装”，降低免疫原性,，致使免疫系统无法对其识别和攻击，抑制抗癌机体免疫各种细胞（树突状细胞、T细胞等）的功能。针对树突状细胞，癌细胞能抑制其成熟活化，抑制其抗原提呈功能，导致癌抗原提呈不足，从而不能有效激活T细胞。

3.癌症阶段

不受控制的癌细胞可在局部迅速生长并向全身扩散。所以，预防和治疗癌症，需要解除癌细胞对免疫系统的抑制，恢复其功能，发挥自身免疫系统的抗肿瘤作用。

如何利用树突状细胞进行免疫修复和重建？

恢复自身树突状细胞对癌细胞抗原的摄取、加工和提呈能力，由其将抗原信息递呈给T细胞并将T细胞激活(如下图,第②、③环节)，去杀伤、清除或控制癌细胞。

树突状细胞的参与是癌症免疫周期的核心步骤

树突状免疫细胞疗法的优越性

树突状免疫细胞疗法是一种应用最为广泛的免疫细胞疗法，它通过体外培植DC细胞并增强其抗癌能力后，回输到患者体内传递抗原信息，使得免疫细胞联合作战攻击癌细胞，并且它具备记忆性，能够持续对癌细胞进行攻击，提升患者的免疫力，有效防止癌症转移与复发。它只作用于特异性癌细胞，基本无副作用，可与放、化疗联合治疗提高癌症治疗有效率。

树突状免疫细胞疗法的临床先进性

1.基于高度特异性的自身免疫细胞重建，对癌细胞清除更具靶向性，更精准高效。

2.持续启动以非溶胞为核心杀伤模式的清除机制，安全性高。

3.具有疫苗特性的长期作用，实现预防和治疗的有机结合。在实现临床缓解后，树突状免疫细胞疗法可作为巩固治疗手段，单独或与其他巩固治疗手段联合使用，预防癌症复发。

树突状免疫细胞疗法临床数据速递

树突状免疫细胞疗法使患者整体生存显著获益。最新临床数据显示，超过30%的胶质母细胞瘤患者在接受树突状免疫细胞治疗3年后依然存活；卵巢癌患者接受树突状免疫细胞治疗后死亡风险降低62%，总生存期增加13个月；70%的淋巴瘤患者病情缓解，包括18%的患者完全缓解。

树突状免疫细胞疗法适合哪些患者？

临床应用结果显示，低肿瘤负荷情况下应用树突状免疫细胞治疗临床效果更好，早期/扩散转移程度较小的患者（越早应用效果越好）或者已经手术大量清除癌细胞的患者。

1.积极治疗阶段：低肿瘤负荷时推荐使用。

早期患者根治性治疗

术后患者清除残余灶

部分缓解患者稳定病情、延缓进展

完全缓解后的巩固治疗

与其他治疗手段联合

承接细胞毒性治疗(化疗、放疗)

联合其他免疫治疗(PD-1等)

2.保守治疗、姑息治疗阶段：控制病情进展，提高生存质量

3.高风险人群癌症预防

癌前病变及易致癌疾病患者(如肝炎等生活方式导致患癌高风险人群）

家族史、基因检测显示患癌高风险人群

肿瘤标志物指标偏高者，CTC检查阳性者

临床治愈患者预防癌症复发

需要注意的是，免疫细胞疗法对于晚期癌症患者肿瘤的缩小效果不明显，但对晚期癌症的患者的生活品质和延长寿命有一定效果。

主要适用于实体癌症：头颈部癌症、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、卵巢癌、子宫癌、肾癌、前列腺癌、恶性黑色素瘤、肉瘤、部分恶性淋巴瘤等。