胰腺癌患者可能存在可治疗的胚系突变

近期发表的一篇综述表明，在胰腺导管腺癌（PDAC）患者中可能普遍存在胚系突变，并且目前有有效的治疗手段，因此，一旦确诊就应尽快检测是否有胚系突变。美国纽约纪念斯隆·凯特琳癌症中心的EileenO’Reilly博士指出，对胰腺癌患者进行胚系突变检测已成为国家指南和标准诊疗规范。胚系突变检测时最好选择一组基因进行，其中包括10~12个与胰腺癌易感性和某些治疗相关的核心基因。而在治疗方面，美国食品药品管理局已批准奥拉帕利作为胚系BRCA突变的胰腺癌的维持治疗，也可作为有错配修复缺陷患者（胚系林奇综合征）的检查点抑制剂治疗。此外，这种检测对确定可能有其他癌症风险的潜在家庭也很重要。

O’Reilly博士和其团队对确定PDAC患者中胚系突变的频率和种类、对亲属患癌风险的影响、遗传倾向性策略咨询和治疗选择的几项重要研究进行了回顾，该综述论文已于近期在JAMAOncology上发表。

研究结果显示，PDAC患者中致病性胚系突变较为常见，频率约为10%，其中较为常见的类型为BRCA1、BRCA2和ATM，较为罕见的类型为PALB2、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、CDKN2A和TP53，发生频率为3.8%~9.7%。

O’Reilly博士指出，就治疗措施而言，对于有错配修复缺陷的PDAC患者应使用检查点抑制剂，而PARP抑制剂则可以作为对铂敏感的PDAC患者维持治疗的主要手段。

随着证据的增加和结果的缓慢改善，PDAC的治疗进入精准医疗时代，纳入到本综述的研究中应用的基因组数量不一，无论个体风险状况如何，鉴于潜在的临床可操作性和对个人和家庭的重要性，在PDAC中最常见且最一致的致病性胚系突变是BRCA1、BRCA2、PALB2、ATM、CDKN2A、MSH2，MSH6、MLH1、EPCAM和TP53。因此，作者建议至少对这些核心胚系基因组进行检测，另外，根据患者的临床特征，如有必要，还要检测罕见、但对发病十分重要的基因，其中包括STK11，APC（OMIM）、PRSS1和SPINK1。

宾夕法尼亚FoxChase癌症中心肿瘤外科SanjayReddy副教授指出，精准医学治疗的时代已到来，从历史进程上来看，吉西他滨或5-FU的化疗方案曾是PDAC的主要治疗手段，但化疗方案的选择通常没有考虑到肿瘤生物学特征，既然知道约有10%的PDAC患者有胚系突变，则应尽早对肿瘤生物学特征进行分析。BRCA1和BRCA2突变较为常见，但突变频率也只占突变基因中的5%。精准医学的作用就是发现潜在的未知基因突变，并且确定家族中发生疾病的危险性。

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