CART为啥可能成为最先实现治愈HIV
2020-8-5 来源:本站原创 浏览次数:次CAR-T,全称是ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy指的是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。
是不是看起来很高级,很晕?那就对了,这种黑科技实际上就是将人体的免疫系统中的一种白细胞进行改造,让免疫系统能够识别并杀灭HIV感染的细胞,也就是我们所说的病毒库。
众所周知,目前治愈HIV感染的最大障碍就是休眠病毒库的存在。什么是休眠病毒库?就是HIV藏在了感染的CD4细胞里,假装是自己人,免疫系统看不到这种伪装,所以无法识别和杀灭HIV病毒库。
病毒库就是制造病毒的工厂,我们吃的替拉依等抗病毒药物,只能阻止工厂生产病毒,却不能摧毁工厂本身,所以一旦停药,工厂就又开始生产病毒破坏人体免疫系统了!
CAR-T是一个研究了很多年的技术,这种技术本来是用来应对癌症的。它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞,但是不同的是,这是一种细胞疗法,而不是一种药。年美国肿瘤协会年会上,有报道称CAR-T成功的用于胰腺癌的治疗,6名参与治疗的患者均显效,这显示了CAR-T在实体瘤的治疗上同样具有广阔的前景。
HIV的破坏性和胰腺癌相对照,HIV只是一只会咬人的老鼠,而胰腺癌则是一只分分钟夺人命的老虎!胰腺癌是癌中之王,苹果之父乔布斯先生就是死于这种癌症,在患病后他与病魔抗争了8年最终还是没有能够活下来。
所以科学家受到启发,是否能将这种对肿瘤已经有效的科技用在HIV患者身上呢?显然,这是一种用大炮打苍蝇的感觉,但是HIV毕竟是一种病毒,而癌症则是自身细胞突变造成的,因此,科学家目前还只是走出了第一步。
尽管CAR-T细胞已成为一种强大的治疗多种癌症类型的免疫疗法,并且有望治疗HIV-1感染,但是这种免疫疗法可能无法产生长期的免疫力。科学家、医生和患者需要能够对在治疗数月或数年后可能重新出现的恶性肿瘤细胞或被感染的细胞作出反应的T细胞衍生产品。
在初期的实验中,经过基因修饰的造血干细胞导致表达CAR-T细胞在两年多的时间里稳定地产生,而且没有任何不良反应。此外,这些表达CAR-T细胞在整个淋巴组织和胃肠道中广泛地分布着,其中淋巴组织和胃肠道也是HIV在人类感染者中复制和持续存在的主要部位。最为重要的是,这些表达CAR-T细胞可有效地攻击和杀死被HIV感染的细胞。
为什么说CAR-T最有可能成为第一个治愈HIV的武器呢?
首先CAR-T是一种已经被FDA批准用于治疗肿瘤的技术,去年夏天,FDA官方网站宣布批准诺华CAR-T细胞疗法(CTL)正式上市,用于治疗复发性或难治性儿童、年轻成年患者B-细胞急性淋巴细胞白血病(ALL),其商品名为Kymriah。
Kymriah是一款「私人订制」的产品,收集个体患者自己的T细胞,在制备中心进行嵌合抗原受体(achimericantigenreceptororCAR)修饰,从而赋予其特殊的功能:靶向表面具有特异性抗原CD19的癌细胞,T细胞识别并消灭它。最后将制备好的CAR-T回输到患者体内治疗白血病。
未来CART治疗HIV也将会是类似的模式,而不是大家都吃一样的药物就能实现治愈这么简单!
是不是很期待?先别着急!CAR-T也不是没有副作用的,而且这种副作用听上去很是恐怖:细胞因子风暴(cytokinestorm),也称细胞因子释放综合征。T细胞在杀死病原体或肿瘤细胞时,通过正反馈机制释放大量细胞因子,以激活更多的免疫细胞来一起对抗靶目标。但凡事过犹不及,当CAR-T快速杀死癌细胞时,产生的大量细胞因子会对宿主其他组织器官发起惊人的攻击,导致高烧、低压、休克甚至死亡。
不过这种副作用是一过性的,因为经历了这些痛苦之后,患者往往可以实现治愈啦!
虽然现在CAR-T在治愈HIV感染的路上才刚刚起步,但是作为一种已经被批准应用于部分癌症的技术,它的成熟程度和副作用控制,都大大领先于其他技术,因此感染者应该对未来充满希望和信心,坚持抗病毒治疗,早晚有一天会迎来治愈的曙光!
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