健康菌群又出幺蛾子促进胰腺癌生长

导读

胰腺癌是种相对少见的癌症，发病率约占所有癌症的3%。是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤。其发病率和死亡率近年来明显上升，预后最差的恶性肿瘤之一。因此也被称为“癌中之王”。

胰腺癌主要分为两种，一种是较为常见的起源于胰腺导管的胰腺导管腺癌（Pancreaticductaladenocarcinoma,PDA），即通常所说的“胰腺癌”。另一种是起源于胰腺内分泌激素细胞，即胰腺内分泌肿瘤（乔布斯所得的胰腺癌类型）。

近日，来自美国纽约大学（NewYorkUniversity）和北卡罗莱纳大学（UniversityofNorthCarolina）的研究者发现，胰腺癌中的微生物菌群有促进癌症发生的效果，这是通过对机体的免疫系统造成抑制效果来达成的。相关论文发表在美国癌症研究学会（AACR）出版的《CancerDiscovery》上。

每个人都与其体表和体内的数十万亿的细菌和其他微生物共生。一部分人体内的细菌可以帮助肿瘤抵抗药物，影响化疗效果。这也提醒我们，肿瘤微环境不仅仅是由人类细胞组成，还受到微生物的影响。而微生物菌群的变化也可能解释了为什么有些人对治疗反应良好，而其他人则没有。

（肿瘤胰腺中拥有丰富的微生物群）

在这项新研究中，研究者也着重研究了胰腺癌中的微生物菌群与癌症的关系。他们发现在小鼠和人类中，与正常胰腺相比，肿瘤性胰腺中包含有更丰富的微生物菌群，而其中有些异常的菌群会释放出关闭免疫系统和促进癌症生长的细胞成分。

去除胰腺癌中的微生物菌群，能对PDA起到保护作用。从有PDA的宿主中提取的微生物菌群能逆转和消除这种对肿瘤的保护作用，而从没有PDA的对照组宿主中提取的微生物菌群则没有消除肿瘤保护的效果。

虽然胰腺癌主要是由于KRAS等基因变化的组合导致细胞异常生长而形成，但该研究结果显示，细菌会改变癌细胞周围的免疫环境，拥有这种异常菌群的胰腺癌患者体内的癌细胞生长速度明显比其他患者更快。

（在PDA承载宿主体内的菌群促进肿瘤进展和瘤内免疫抑制）

既然细菌能使癌症细胞生长的更快，那如果用抗生素消除细菌，是不是能达到减缓肿瘤的生长的效果呢？

为此研究人员进行了进一步的实验，结果果然和猜测的没错。胰腺肿瘤中的“坏”细菌会引发免疫细胞检查点-免疫细胞上的传感器在接收到正确的信号时将其关闭。这些检查点通常起到防止免疫系统攻击人体自身细胞的作用，但癌细胞会蒙蔽检查点以关闭免疫反应来避免免疫细胞对它的攻击破坏。

而通过使用抗生素，研究人员发现免疫细胞检查点得以恢复，免疫细胞能够重新识别癌症细胞，同时，在消除了这些异常菌群后，胰腺癌的生长速度也逐渐开始减速。实验数据显示，口服抗生素也能使胰岛癌临床试验中失败的免疫疗法检查点抑制剂的效力增加了大约三倍。

虽然饮食，其他疾病或药物等环境因素也会导致个体的的菌群不同，但该研究证实胰腺癌中患有更多的细菌仍是不争的事实。同时，研究人员已开展新的试验，希望能够确认关闭癌细胞免疫反应的具体细菌种类，为以后新的细菌诊断测试，抗生素和免疫疗法的组合提供支持。

来源：转化医学网

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