kras突变驱动基因的非小细胞肺癌的概要

kras突变驱动基因的非小细胞肺癌的概要——一个患者的观点

kras基因作为非小细胞肺癌的常见的驱动致癌基因一直不太被看好。在肺腺癌中，它的阳性概率

占到了1/5-1/4，仅次于EGFR的阳性突变的概率。

靶向抑制剂的缺乏使得kras阳性的非小细胞肺癌患者无论是在治疗还是预后都十分困难。幸运的

是，自年以来，这种情况正在慢慢改变，越来越多的沿ras/raf/mek/erk通路的抑制剂被发现，

并开展了临床人体试验，并且一些已经显示出很有前景的成果。

kras基因作为非小细胞肺癌的常见的驱动致癌基因一直不太被看好。在肺腺癌中，它的阳性概率占到了1/5-1/4，仅次于EGFR的阳性突变的概率。

靶向抑制剂的缺乏使得kras阳性的非小细胞肺癌患者无论是在治疗还是预后都十分困难。幸运的是，自年以来，这种情况正在慢慢改变，越来越多的沿ras/raf/mek/erk通路的抑制剂被发现，并开展了临床人体试验，并且一些已经显示出很有前景的成果。

在这里我归纳了一些与非小细胞肺癌中KRAS靶向治疗相关的治疗试验。一如往常所说的那样，我只是一个患者，受知识所限和主观偏见。所以，提前提醒一下各位，您可能会由于信错了人受到伤害，虽然信错的这个人本意并非如此。

1MEK抑制剂

Trametinib又叫做GSK,葛兰素史克研发，商品名叫Mekinist我把这个列为首要位置，因为它是获批的药物，这就意味着您能拿到其要用于肺癌的处方。年，FDA获批该药用于BRAFV基因突变型黑色素瘤的治疗。RAF,作为在BRAF中致癌基因RAS(像KRAS一样)的直接下游信号通路，其能够直接通过信号转换成MEK激酶，所以它与KRAS阳性癌症相关。

虽然早期Trametinib单药的临床试验显示，它的效果与化疗药物多西他赛的药效相似，但是生物标记物选择上与药物联合上达到了近一步的改进。据了解，吸烟人群的krasG12c突变对于trametinib达到最高的应答，所以我很好奇，现今的商业类的基因测试是否能够提供特定位点突变的详细信息。就在一年前，葛兰素史克开始进行了JAK2抑制剂momelotinib与trametinib联用的试验。memelotinib是用于一种血液类肿瘤骨髓纤维症的三期临床药物。为什么葛兰素史克会想抑制JAK2呢？这似乎对于肺癌并没有什么作用。我的猜想是，momelotinib可能对于TBK1有很强的抑制作用。TBK1-全称TANK-bindingkinase1,他是NFkB通路（很偶然的与我过去参与的第三项目相关）成分。在TBK1抑制剂中有很清楚的记载显示，它能够阻断自分泌细胞因子通路，显著的阻断kras的肿瘤驱动基因。所以，如果我的猜想是对的，或者应该说，如果葛兰素史克是对的，我们应该在kras阳性的非小细胞肺癌的治疗上有个比较不错long-legged（或者一点footed）的进步。我到目前为止还没有看到或听说关于葛兰素史克这一联合用药的实验数据。

NCT

是对于参与基于铂类化疗的剂量探索的爬坡试验失败的kras突变并伴有转移的非小细胞肺癌患者，进行momelotinib与trametinib的成人安全性与疗效的试验。

NCT

Trametinib与放化疗联合用于不能手术的三期非小细胞肺癌患者的治疗。

2MEK抑制剂Selumetinib又叫AZD,阿斯利康研发

截至今天，Selumetinib是最著名的kras抑制剂，特别是在美国以外的国家。早在年的ASCO会议上，AZD就凭借其在kras阳性的非小细胞患者的治疗的二期临床结果上强于多西他赛的优势获得了世界范围的广泛







































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