正生生物肿瘤免疫细胞治疗方案与效果分
2017-9-7 来源：本站原创 浏览次数：次肿瘤免疫细胞治疗（俗称生物治疗）是近年来新兴的肿瘤治疗方式，由于其副作用极少，有一定的疗效，被称为“肿瘤的第四种治疗方法”。虽然肿瘤免疫细胞治疗适用于任何阶段的肿瘤患者，但掌握好恰当的治疗时机，是可以取得更好效果的。
一、肿瘤免疫细胞治疗的目的和特点
免疫细胞治疗是一种全身性治疗方法，目的是提高肿瘤的治愈率、减轻化放疗的副作用、提高患者的生存质量、延长患者的生命。
肿瘤免疫细胞治疗的优势是适合绝大多数肿瘤的治疗（T细胞淋巴瘤除外），能够清除手术、化疗、放疗不能清除的肿瘤细胞。劣势是对肿瘤载荷比较大的患者效果较差，费用较高。
免疫细胞治疗适合肿瘤发展的各个时期，但每个时期的目的不同，如肿瘤治疗早期目的彻底杀灭治疗细胞治愈肿瘤；在手术后或化疗中后期的目的是清扫残余肿瘤细胞，防止肿瘤的复发和转移；对于晚期肿瘤患者，其目的就是延长患者生命、提高患者的生存质量。
通过我中心近4年来的临床观察和对比试验，得出以下几个时间段是最佳的治疗时机。
二、对抗期治疗结束后的患者
1、时间选择：
患者在接受完常规治疗后，结束肿瘤治疗的对抗期，进入康复期是较佳的时机。一般是在化疗后7—30天内进行肿瘤免疫细胞治疗；如果患者的化疗疗程间隔长于15天，也可以同时进行免疫细胞治疗；如果患者术后没有进行化疗，可以在术后10—30天内进行肿瘤免疫细胞治疗。
2、疗程进行
对抗期结束后的第一次治疗一般需要2—4个疗程（每采2次血回输4次为一个疗程，时间为32天）。特殊患者可以进行6个疗程，考虑到经济问题，经济状况不好的患者可以少做，但初次治疗最少要连续进行2个疗程。
3、原因：一个直径1cm的肿瘤细胞数量就已经达到10亿个，而现在肿瘤免疫细胞治疗最先进的方法是DCIK细胞，从理论上来说每个DCIK细胞只能杀伤1个肿瘤细胞，而每个疗程最多回输亿个细胞。虽然肿瘤免疫细胞治疗能够杀伤肿瘤细胞，但肿瘤细胞载荷过大时，肿瘤免疫细胞治疗效果就会表现的不明显。
所以，在采取在常规治疗如化疗、手术之后，肿瘤细胞的载荷大大减少之后再进行免疫细胞治疗，而且是连续性的治疗才能收到理想的效果。还能够能够达到同时兼顾清除残余肿瘤细胞提高肿瘤治愈率、提高免疫力减轻化疗的副作用、改善患者生存质量的目的。
三、康复期患者
康复期患者指的是结束所有治疗后的患者，在以往因为没有适合的治疗方式延续治疗，患者只能在家等待，从而不能保证治疗的延续性。
研究发现，当肿瘤体积超过1cm时，50%的患者已经发生了转移，即使进行手术，也会有部分患者发生转移复发。而每一个疗程的化疗从理论上来说最多只能杀伤90%的肿瘤细胞，不管进行多少疗程的化疗，最终还会有残余的肿瘤细胞在体内，这些残余的肿瘤细胞会在相应的时机导致复发和转移。因此，在患者康复期间，继续对残留的肿瘤细胞进行治疗是可以提高肿瘤的治愈率和生存率的。而借助免疫细胞治疗，则可以达到增强患者免疫力和直接杀伤，从这两个方面清除残余的肿瘤细胞。
1、时机选择
患者接受第一次免疫细胞治疗后的3—6个月进行1——2个疗程的免疫细胞治疗，以后每隔3个月进行一次治疗，直至3年后逐渐减少治疗。
2、原因：
目前我中心使用的免疫细胞治疗是DCIK细胞，包含DC和CIK两种免疫细胞。免疫细胞会在回输后5——7天后逐渐丧失活性，但DC细胞则会将肿瘤抗原信息传递给其他免疫细胞，调动自身产生的免疫细胞对抗肿瘤，之后随着细胞
的更新换代，大约3—6月后这些抗原信息将会逐渐减弱。所以每个3——6个月进行一次治疗，不但可以直接杀伤肿瘤细胞，还可以将肿瘤抗原信息传递给其他免疫细胞，对于防止肿瘤的转移和复发有着重要的意义。
3、DC细胞实践
DC细胞是由诺贝尔奖获得者斯坦曼发明的，斯坦曼自身就是胰腺癌的患者，为了证明DC细胞的作用，在发明DC细胞后，斯坦曼放弃其他治疗方法，只坚持使用DC细胞进行治疗，获得了4年的生存期。
四、晚期患者（丧失其他治疗机会的患者）
对于丧失其他治疗机会。如已经不能进行化疗、放疗和手术的患者，也可以使用免疫细胞治疗。目的是尽量延长患者的生命、提高患者的生存质量。同时，继续治疗，对于加强患者的生存信心也会对患者起着有利的作用。
五、肿瘤免疫细胞治疗近期内治疗效果评估
1、患者选取
自年11月至年10月，随机选取了42名肿瘤患者进行治疗前后的效果评估。
1）患者类型：均为首次发病并接受常规治疗的患者。其中肺癌11例（非小细胞肺癌9例）、肝癌9例，消化道肿瘤8例（其中胃癌3例），鼻咽癌3例，淋巴瘤6例（其中非霍奇金氏淋巴瘤4例），白血病5例（其中慢性粒细胞白血病3例）
2）介入时间
实体瘤均在肿瘤治疗对抗期结束时进行治疗，血液肿瘤根据情况介入治疗，
3）疗程选择
肺癌、肝癌等实体瘤选择第一次治疗3—4疗程的不间断冲击疗法；消化道肿瘤选择2—3疗程的常规疗法。血液肿瘤选在每个疗程的间隔时机进行一次治疗，或化疗结束按照疗程进行治疗，进行4—6次（2—3疗程）治疗。其中3例血液肿瘤患者是在化疗间隔期进行治疗，2例患者选择化疗结束后治疗。
2、效果评估
1）卡氏评分：提高20分以上的为显效，10—20分为有效，0——10分为稳定，0分以下为恶化。其中显效13例为30%；有效15例35.7%；稳定8例19%，恶化8例19%。
2）肿瘤标志物
显效：肿瘤标志物恢复正常；有效：肿瘤标志物下降一半；稳定：肿瘤标志物下降不明显但病灶无进展；无效：肿瘤标志物升高1倍以上伴有病灶进展。
显效：7例16.7%；有效：16例38.1%；稳定：11例26.2%；无效8例19.1%。
注：免疫细胞治疗后肿瘤标志物下降特点
经过免疫细胞治疗后，大多数患者肿瘤标志物会表现为下降或稳定，但下降和稳定的时间不同，有的会在治疗结束后下降，而有的患者则在治疗3个月后下降。其中有50%左右的患者会在治疗结束后3个月肿瘤标志物下降。
分析原因如下：一是在免疫细胞治疗中，肿瘤的发展是逐渐被抑制的，所以会出现肿瘤标志物下降的时间出现延后；二是DC细胞发挥后期作用，DC细胞的主要功能是传递肿瘤抗原信息，引导免疫系统对肿瘤产生抑制作用，但DC细胞发挥引导免疫系统的作用时间因人而异，有的患者会出现较早，而有的患者会出现较晚，所以也导致肿瘤标志物下降的时间也出现延后。
3）病灶
显效：病灶缩小3mm以上,；有效：病灶没有进展也没有出现新的转移病灶；无效：病灶进展，或出现新的转移病灶。
显效例4例9.5%，有效26例61.9%；无效12例28.6%。
六、肿瘤免疫细胞治疗远期治疗效果评估
据国外数据表明，在肿瘤的常规治疗基础上加用免疫细胞治疗后，肿瘤患者3年存活率可达到74%，5年存活率可达到57%。当然，这个数字也与国外的肿瘤早发现率和治疗规范有关系，但国外试验证明，免疫细胞治疗确实能够提高肿瘤患者的生存率和治愈率。
我院自年9月至年2月期间，随机选择10例年龄45—80岁的非小细胞肺癌患者，其中手术治疗3例，化疗结合放疗4例，单纯化疗3例。在化疗结束后进行免疫细胞治疗，按照规定疗程和时间进行治疗。随访发现，第一年复发患者为0，第二年复发1例，经化疗和免疫细胞治疗后康复，第三年复发患者3例，其中1例当年死亡。1例次年后死亡，1例经治疗后存活至现在。观察发现，结合免疫细胞治疗后，其3年生存率为80%左右，略高于国外数据。
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