替吉奥VS吉西他滨用于可切除胰腺癌辅助

背景

吉西他滨是可切除胰腺癌辅助化疗的标准方案，但是，替吉奥和吉西他滨比较，在晚期疾病治疗中显示非劣效性。本研究旨在评价替吉奥对比吉西他滨辅助化疗用于可切除胰腺癌在总生存方面的非劣效性。

该研究为随机、公开标签、多中心、非劣效性的Ⅲ期临床试验，包括日本33家医疗中心参与。入组患者经组织学证实为浸润性胰腺导管癌，病理学证实为Ⅰ-Ⅲ期，无局部残留或微小残余肿瘤，年龄20岁以上。按照数据中心差异最小化原则，权衡残余肿瘤状态、淋巴结状态及各中心情况，将可切除胰腺癌患者随机（1:1）分组，接受吉西他滨（mg/m2），在第1、8、15天静滴，4周为1个周期；或口服替吉奥（根据体表面积，每天两次，每次40mg、50mg、60mg，连服28天，休息14天），6周为1个周期，共4个周期。2个治疗组的首要研究终点为总生存率，根据分组协议，排除不合格的患者及不接受分组治疗的患者。协议规定若替吉奥组非劣效性成立，那么符合方案集人群必须通过log-rank检验，以证实替吉奥在总生存率方面的优势。运用Kaplan-Meier法估算总生存率和无复发生存率，运用Cox比例风险模型评估替吉奥和吉西他滨的非劣效性。预期死亡率危险比（HR）为0.87，非劣效性界值为1.25（统计效能80%，单侧Ⅰ型误差2.5%）。该研究在UMINCTR注册，注册号为（UMIN）。

从年4月11日到年6月29日，共例患者随机分到吉西他滨组（n=）和替吉奥组（n=）。其中，3例患者不符合条件被排除，5例患者不接受化疗。符合方案分析集的患者包括吉西他滨组例，替吉奥组例。年9月15日，完成所有治疗后，中期分析替吉奥的有效性达到试验早期预先设定标准。因此，根据独立数据及安全性监测委员会的建议停止该试验研究。年1月15日，进行随访数据分析，表明死亡风险比为0.57（95%CI0.44-0.72,P非劣效性0.,P优效性0.，吉西他滨组5年总生存率为24.4%（18.6-30.8），替吉奥组总生存率为44.1%（36.9-51.1）。吉西他滨组3级或4级常见不良反应为中性粒细胞减少、白细胞减少、天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶升高，替吉奥组常见不良反应为口腔炎、腹泻。

在日本，替吉奥可以作为可切除胰腺癌患者辅助化疗一种新的标准方案。该结果应该在非亚洲患者中进一步评价。

Lancet,:–.

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