NYP BRCA 突变——胰腺癌和乳腺癌

NYP BRCA 突变——胰腺癌和乳腺癌

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浏览提要：很多患者知道BRCA基因突变与乳腺癌和卵巢癌关系密切，并且知道目前已有针对BRCA基因突变生的有效医治和预防手段。但是，不为人知的是，这些胚系突变与胃肠道肿瘤，包括胰腺导管腺癌，也密切相干。

对携带BRCA基因突变的患者来讲，患胰腺癌的风险是普通人的3到4倍。不幸的是，胰腺导管腺癌病人的医治选择非常有限。

胰腺癌与BRCA的关系纽约-长老会医院/哥伦比亚大学医学中心胰腺疾病中心履行主任、胃肠道/内分泌外科主任Chabot博士发现BRCA1和BRCA2基因突变为胰腺导管腺癌的引发因素，并且从这个发现引发出了更多疑问：人们对胰腺癌的易患因素是什么？

Chabot博士已建立了一个课题，用以肯定患者的其他家庭成员中，谁得了胰腺癌或具有胰腺癌风险，给予患者家属更完全的癌症风险评估并进一步看看我们是不是能找出某个家庭的易感基因。

BRCA基因突变是乳腺癌的重要遗传风险因素。一般人群中，大约在个中有1个人携带BRCA1和BRCA2基因突变。BRCA1和BRCA2突变约占乳腺癌的5%到10%，约占所有遗传性乳腺癌的50%。另外，一般人群中70岁的妇女约有8%患乳腺癌，而BRCA阳性妇女中有66%患乳腺癌。大约总人口的1%的妇女在70岁时将患卵巢癌，而BRCA阳性妇女中有31%会在70岁时患卵巢癌。

另外，某些人群更容易携带BRCA基因的突变。德系犹太血统的人比一般人群的危险显著增高——40人就有1人得病。BRCA基因突变也较常见于挪威，荷兰，冰岛等人群。年在该胰腺中心进行的研究发现，大约10%的胰腺癌与乳腺癌和卵巢癌综合征有关，而后者均与BRCA1和BRCA2基因突变密切相干。其他研究也发现胰腺癌和BRCA2基因突变之间的关联是高达19%。

为何要做基因检测？当得了胰腺癌并且为BRCA阳性患者，应筛查卵巢癌和乳腺癌，反之亦然。Chabot博士认为，除患者，而且还要提示并鼓励患者的家属进行风险评估。如果一个家庭成员被发现携带BRCA1和（或）BRCA2基因突变，便有进行医治的指征。

例如，当出现了某些危险因素，尤其是阳性的遗传关联，推荐进行胰腺癌初期筛查。初期筛查能够在可治疗阶段对胰腺癌进行初期诊断。如果某个特定的基因被检测到了，用MRI或超声波内镜挑选应在比年龄最小的得病家族成员年轻10岁的年龄开始。

另外，胰腺肿瘤对某些化疗的易感性增加。辨认具有这些基因突变的胰腺癌患者可以指点化疗。基于基因检测，患者对个体化医治方案的医治反应更好。

纽约-长老会医院胰腺中心/哥伦比亚大学消化与肝病科的消化病学专家Kastrinos博士，长时间从事消化道肿瘤的遗传风险研究。她认为，胰腺癌与多个家族性癌症综合征相干。胰腺癌可能与乳腺癌，卵巢癌，和结肠直肠癌，和黑色素瘤等肿瘤引发的癌症综合征密切相干。现在，由于基因检测已可以同时检测与癌症相干的多个基因。因此，除家族史，我们已掌握了更多生物学信息来定义高风险家庭。易感基因发现和基因检测速度的增加，下降了本钱并扩大了基因检测的数量和种类，并且不断深化我们对多种恶性肿瘤遗传易感性的理解。

科学技术正在快速改变我们对某些癌症的遗传偏向的认知。在癌症风险遗传和预防研究中，什么是重要的？是肯定哪些基因值得去检测，如何评估检测结果与癌症风险，并肯定这些结果是临床上可行且有意义，并用于癌症挑选和预防。那末，如何把这类更好的手段推荐给癌症患者，并延伸到高风险的家庭成员？检测是不是携带遗传癌症基因，如BRCA，对胰腺癌患者的家庭成员更为重要。Kastrinos博士强调了多学科协作的方法来管理携带基因突变患者及家属的必要性。多学科协作触及一个团队，包括肿瘤专家，外科医生，病理学家，放射科，消化科，和遗传专家，每个患者和家属的方法都是个性化的。在我们的研究中，我们发掘每个关系患者家庭和癌症的细节，通过进行级联检测，扩大的家庭成员遗传风险评估，预防癌症产生。

大肠癌的初期医治和靶向医治的前景远比胰腺癌要好。胰腺癌的医治仍然复杂，缺少像结肠或乳腺癌的检测指标，手术的机会很少。初期发现依然是最好的手段。比如，在大肠癌，DNA检测，可以给我们提示产生了甚么遗传改变。基因检测结果可以指点我们的临床决策。而胰腺癌，我们只能更多地依托家族史。从胰腺癌的家族史看，我们惊奇地发现之前看不到的联系——胰腺癌与乳腺癌、卵巢癌、恶性黑色素瘤或肠癌等癌症综合征密切相干。

具有胰腺癌病史的家庭，最好步骤是进行遗传学评估。这些高风险家庭需要专业的