半年内国产6款Claudin182药物

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前不久，石药集团宣布其靶向Claudin18.2的ADC药物SYSA获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤患者。值得一提的是，在这之前今年已有5款靶向Claudin18.2的抗体药物获批临床，SYSA是年第6款靶向Claudin18.2获批临床的抗体药物。由此可见，该靶点成为了近期药企们争相研发的方向之一。

Claudin18.2为何备受青睐

Claudin（CLDN）是人体正常组织中紧密连接最重要的一种蛋白质，具有4个跨膜结构域，是细胞紧密连接的重要分子，参与机体生理过程如细胞旁通透性和电导的调节，其构成了细胞旁屏障，控制着细胞间分子的流动。该家族包含至少27个成员，其中Claudin18有Claudin18.1和Claudin18.2两种异构体。

claudins蛋白结构示意图

研究发现，Claudin的不同亚型在不同组织中表达分布不同，其异常表达与肿瘤的发生发展有关。正常生理状态下，Claudin18.2仅低水平表达于已分化的胃壁细胞中，但在病理状态下，Claudin18.2在多种肿瘤中有的表达显著上调，包括80%的胃肠道腺瘤、60%的胰腺肿瘤，以及部分胆管、卵巢和肺部肿瘤中。

因其在正常组织中的高度特异性表达，再加上在多种癌症中的激活表达，使得Claudin18.2蛋白成为了研究人员开发胃癌、胰腺癌等实体瘤免疫疗法的理想靶点。同时，由于胃癌是国内的一大瘤种，Claudin18.2靶点有望实现胃癌新靶点药物的瓶颈突破。

国内外研发方向：

单抗、双抗、CAR-T

提及Claudin18.2这个靶点，还要从年ASCO会议上说起，当时Ganymed公司针对该靶点的抗体Zolbetuximab（IMAB）以黑马身份出现，成为了当年ASCO会议的最大亮点，安斯泰来在当年立刻收购了Ganymed公司，使得Claudin18.2在肿瘤免疫领域获得广泛