ASCO第3天奥拉帕利继续完转

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作为全球瞩目的美国肿瘤大会已经在美国芝加哥拉开帷幕，经过我们前期ASCO摘要的预热，相信大家对本次大会的内容非常期待，我们也第一时间整理好最新资料，昨天给大家分享PARP抑制剂在晚期卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌治疗等方面的新进展，今天继续给大家带来PARP抑制剂在卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌、非小细胞肺癌方面的研究进展。

解读卵巢癌SOLO1研究：中国人群疗效与安全性数据

基于SOLO1研究，PARP抑制剂——奥拉帕利已获批作为晚期卵巢癌一线治疗后维持治疗的可选药物，成为接受一线治疗后取得CR或PR卵巢癌患者的维持治疗提供新的选择。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期临床研究。

对于符合研究标准患者，经过常规治疗达到完全缓解（PR）或部分缓解（CR）后，使用奥拉帕利进行维持治疗，相较于安慰剂组，发现：（1）奥拉帕利能够显著改善患者的PFS，降低疾病进展或死亡风险达70%；（2）奥拉帕利组患者PFS2同样有显著性获益，证实奥拉帕利在显著延长一线PFS的同时，不会影响患者后续治疗中的获益；（3）奥拉帕利安全性良好。

中国亚组共入组64例患者，中位随访30个月时，奥拉帕利组（n=44）仍未达到中位PFS，而安慰剂组（n=20）为9.3个月。奥拉帕利组最常见的不良反应为恶心（63.6%）、呕吐（40.9%）和贫血（56.8%）；≥3级不良反应发生率为56.8%（安慰剂组为30%），其中以贫血（36.4%）最为常见。奥拉帕利组发生剂量中断、减量和终止治疗的比例为56.8%、27.3%和6.8%（安慰剂组为30.0%、10%和0）。

SOLO1研究中国亚组数据分析表明，对于新诊断卵巢癌患者，使用奥拉帕利维持治疗可获得具有临床意义的PFS（研究者评估）延长。相比安慰剂组，奥拉帕利降低疾病进展或死亡风险54%。且安全性与此前的中国人群使用奥拉帕利数据一致。

奥拉帕利一线维持治疗gBRCA+胰腺癌，无进展生存时间翻倍！

今年的ASCO大会上公布了随机、双盲、安慰剂对照、III期POLO研究的结果。该研究在例接受一线铂类药物化疗后疾病未发生进展的生殖系BRCA突变（gBRCA+）转移性胰腺癌患者中评估了Lynparza（奥拉帕利）mg每日2次单药使用作为一线维持疗法的疗效。研究结果同步发表在NEJM杂志。

患者按照3:2分组，给予奥拉帕利或安慰剂直至疾病进展。研究主要终点是PFS，次要终点包括OS、ORR、疾病控制率等。结果显示，奥拉帕利相比安慰剂显著延长了患者的无进展生存期（7.4vs3.8个月），使疾病进展和死亡风险降低了47%（HR0.53），而且1年无进展生存率显著高于安慰剂组（34%vs15%），2年无进展生存率显著高于安慰剂组（22%vs10%）。

安全性方面，奥拉帕利在POLO研究中的安全性数据与既往其他临床研究一致。最常见（发生率≥20%）的的不良事件包括疲劳/虚弱（60%）、恶心（45%）、腹痛（29%）、腹泻（29%）等，最常见的3级以上严重不良事件包括贫血（11%）、疲劳/虚弱（5%）等。

奥拉帕利治疗组患者有84%能够维持起始治疗剂量，16%的患者减小了剂量。安慰剂组这一个数字分别为97%和3%。奥拉帕利治疗组患者有5%的患者因为治疗相关的不良事件而终止治疗，安慰剂组这一数字为2%。

对此，相关负责人表示：胰腺癌的一线维持治疗过去20年没有太大进展，POLO研究的出色数据给众多癌症患者带来了新希望。我们很高兴的看到，第6个月时，奥拉帕利组的无进展生存率是安慰剂组的2倍，我们正在跟监管机构沟通，期望尽快将奥拉帕利带给这类患者。对于胰腺癌患者群体，这堪称是20年来的新希望！

奥拉帕利联合化疗“试水”乳腺癌新辅助治疗，疗效惊喜

基于OlympiAD研究，奥拉帕利成为了首个FDA批准用于携带gBRCA突变的HER2-转移性乳腺癌的PARP抑制剂，在今年ASCO年会上的乳腺癌口头报告专场，随机II期研究GeparOLA研究公布了其最新结果，这一研究将奥拉帕利的治疗人群扩大至包含体系BRCA突变及HRD高评分的HER2-乳腺癌患者，探索了紫杉醇联合奥拉帕利对比紫杉醇联合铂类用于新辅助治疗的疗效。

GeparOLA研究纳入HER2阴性早期乳腺癌患者，所有患者均为初治cT2-cT4a-d或cT1c同时合并cN+或pNSLN+或三阴性乳腺癌或Ki%的患者，同时携带g/tBRCA突变和（或）HRD高评分。患者被随机分为两组，分别接受紫杉醇+奥拉帕利（PwO组，n=65）或紫杉醇+卡铂（PwCb组，n=37），再序贯表阿霉素/环磷酰胺（EC）治疗。研究主要终点为病理完全缓解率（pCR，定义为ypT0/isypN0）；次要终点为其他定义的pCR率、保乳率、临床和影像学缓解率、耐受性和安全性。在整体研究基础上，根据患者的激素受体状态（HR+、HR-）和年龄（＜40、≥40）岁进行分层分析。此外，研究计划采用单组卡方检验排除PwO→EC组中pCR率≤55%的患者。

年9月~年7月，研究共随机了例患者，其中例患者开始研究药物治疗。患者中位年龄47.0岁。cT1、cT2和cT3的患者分别占36.2%、61.0%和2.9%；cN+患者占31.8%；G3患者占86.8%；Ki-%患者占89.6%；TNBC占72.6%；确认g/tBRCA1/2突变的患者占60.4%。

分析结果显示，PwO组和PwCb组的pCR率分别为55.1%（90%CI为44.5%~65.3%）和48.6%（90%CI34.3%~63.2%）。

进一步的患者分层分析显示，PwO队列、＜40岁和HR+患者的pCR率明显更高（表）。

表不同亚组患者的疗效分析

综上可以看出，GeparOLA研究在早期乳腺癌新辅助治疗中进行了探索，并将人群进一步扩展至BRCA突变胚系及体系突变以及同源重组修复缺陷的HRD高评分乳腺癌患者。研究数据显示，与紫杉醇联合铂类相比，紫杉醇联合奥拉帕利可带来更高的pCR率，特别是在年轻及HR+患者中，两个亚组的pCR分别为52.6%对20%和76.2%对45.5%，这一结果为未来设计更加深入的研究打下了基础，特别是在＜40岁和HR+阳性患者，研究中表现出的高pCR率，值得开展进一步研究予以确认。

奥拉帕尼联合德瓦鲁单抗作为NSCLC的维持治疗，未来可期

对于非小细胞肺癌，免疫检查点抑制剂和靶向抑制剂的发展，使其有了更好的治疗选择，但对于缺乏EGFR或ALK突变的患者，化疗往往是一线标准治疗方案，单用免疫治疗或联合化疗治疗转移性非小细胞肺癌患者的研究结果表明有很大进展，但仍需进一步改进。为了尽可能地延长无进展生存时间，据此开展了ORION研究：一项二期、多中心、随机的双盲研究评估德瓦鲁单抗联合化疗对比德瓦鲁单抗单药作为四期非小细胞肺癌维持治疗的有效性和安全性。

该研究纳入的四期非小细胞肺癌肺癌患者须没有EGFR突变和ALK融合，在初始治疗阶段，所有患者将接受德瓦鲁单抗（mg，IV）+含铂基双药化疗治疗四个周期未发生疾病进展后，随机(1：1)分至德瓦鲁单抗(mg，每4周)联合奥拉帕利(mg，BID)或安慰剂，直到疾病进展。

主要研究终点为无进展生存时间（PFS）,次要研究终点包括OS、同源重组修复相关基因突变患者的PFS、ORR和安全性等。目前这个研究正在进行，我们也期待给大家带来一个好结果。

总结

总的来说，目前以奥拉帕利为代表的PARP抑制剂已经成为乳腺癌患者、卵巢癌患者的常规标准治疗方案，而在前列腺癌、胰腺癌、非小细胞肺癌方面的研究结果也让人振奋，未来也将成为一种新治疗策略，期待这一药物也能够尽快进入我国临床实践，惠及更多的肿瘤患者。

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