肿瘤半年缩小一半新靶向药有望治疗多种晚

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近日，美国FDA授予Zenocutuzumab（MCLA-）快速通道称号，可作为一种潜在治疗选择，用于治疗NRG1基因融合的转移性实体瘤患者。

1、新靶点：NRG1基因融合

近年来，《JThoracOncol》期刊报道了几例二代基因测序显示NRG1融合基因的治疗后，肿瘤明显缩小的案例。随后，这一肿瘤新靶点逐渐走向大众视野。

在众多突变靶点中，NRG1（神经调节蛋白1）融合是一种比较罕见的致癌基因，在多种实体瘤中均被发现。

不过，目前的研究显示，这一靶点的发生率不高，约出现在3%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者、1.5%的胰腺癌患者中，在其他实体瘤中则低于1%。虽然NRG1融合的发生率较低，但这却是一个很有前景的新靶点。

NRG1是EGF配体家族的一员，通过HER/ErbB家族受体酪氨酸激酶转导其信号。NRG1基因对心脏和神经系统的正常发育必不可少，在人体中经常与另一种常见于癌细胞上的跨膜蛋白基因（如CD74），在癌细胞表面发生NRG1融合。

NRG1融合会导致HER2和HER4信号通路持续活化，细胞增殖失控，进而导致癌症发生和发展。

2、双特异性抗体：Zenocutuzumab

Zenocutuzumab是一种能同时与HER2和HER3受体结合的双特异性抗体。

神经调节蛋白信号通路的激活需要HER3和HER2结合生成异二聚体，而该药通过与HER2结合，防止它与HER3形成异二聚体，从而阻断神经调节蛋白的信号传导。

年7月，FDA还曾授予Zenocutuzumab“孤儿药”资格，用于治疗胰腺癌。

3、临床试验惊艳，肿瘤明显缩小！

这一认定是基于一项全球开放性、多中心、跨国、剂量递增，1/2eNRGy期临床试验的结果。旨在研究Zenocutuzumab在NRG1融合阳性患者的安全性、耐受性、药代动力学药等。

结果发现：Zenocutuzumab治疗后，患者的肿瘤明显缩小，并产生持久的肿瘤反应。

此外，该药在肺癌、胰腺癌以及其他NRG1融合阳性实体瘤患者中的试验正在进行中，主要终点是客观缓解率。而且，试验纳入了部分北美、欧洲以及亚洲患者，结果预计年第二季度公布。

此前，Zenocutuzumab还在胰腺癌患者的治疗中取得惊人成绩，使得2名患者的肿瘤明显缩小。

其中1位患者在第8周时肿瘤直径缩小了44%，五个月后肿瘤缩小54%，达到了部分缓解的标准。另一位患者在第6周的肿瘤直径缩小了25%。

而另外一位既往接受过6种疗法后病情仍进展的NSCLC患者，经Zenocutuzumab治疗5个月后肿瘤直径减小41%，而且脑转移瘤也得到了改善。

NRG1基因融合这一新靶点的发现，使得多重治疗后病情仍进展的胰腺癌、非小细胞肺癌和其他实体瘤患者看到了新的治愈希望。

期待越来越多罕见靶点的靶向药获批，让癌症真正成为慢性病。

参考资料：