晚期胰腺癌化疗

医院

☆一.V3版NCCN胰腺癌指南

☆1.转移性胰腺癌的一线治疗

表1

转移性胰腺癌的一线治疗

PS评分好的患者

首选方案：

FOLFIRINOX(category1)/改良FOLFIRINOX

（注d,e,）

吉西他滨+白蛋白结合紫杉醇（注e）

(category1)

以下方案仅用于已知的BRCA1/2（注i）或PALB2突变患者:

FOLFIRINOX(category1)/改良FOLFIRINOX

（注d,e,）

吉西他滨+顺铂

其它推荐方案：

吉西他滨+厄洛替尼（注f）(category1)

吉西他滨(category1)

吉西他滨+卡培他滨

固定速度滴注吉西他滨，多西他赛，卡培他滨(GTX方案)(category2B)

氟嘧啶+奥沙利铂(category2B)

(如，5-FU/亚叶酸钙/奥沙利铂[OFF]或CapeOx)

注d：因为此方案的高毒性，静脉推注5-FU（bolus5-FU）常常被略去。

注e：FOLFIRINOX/改良FOLFIRINOX仅限于ECOG0-1分患者。吉西他滨+白蛋白结合紫杉醇用于ECOG0-2分患者是合适的。5-FU+亚叶酸钙+伊立替康脂质体是ECOG0-2分患者的合适二线方案。

注f：虽然此联合显著改善生存，但真正的获益很小，提示只有少部分患者获益。

注i：考虑奥拉帕利作为维持治疗，用于那些有有害胚系BRCA1/2突变、PS良好、转移性疾病且一线铂类化疗＞16周无疾病进展的患者。

表2

转移性胰腺癌的一线治疗

PS评分差的患者

首选方案：

吉西他滨mg/m2＞30分钟,每周1次连用3周，每28天重复(category1)

固定速度滴注吉西他滨(10mg/m2/min)可以替代标准＞30分钟的滴注(category2B)

卡培他滨(category2B)

CI5-FU(category2B)

其它推荐方案：

无

☆2.局部晚期/转移性疾病和复发性疾病的二线治疗

表3

局部晚期/转移性疾病和复发性疾病的二线治疗

PS评分良好的患者

首选方案：

无

其它推荐方案：

如果以前使用吉西他滨为基础的治疗：

5-FU+亚叶酸钙+伊立替康脂质体（注e）

(category1转移性疾病)

5-FU+亚叶酸钙+伊立替康(FOLFIRI)

FOLFIRINOX/改良FOLFIRINOX（注e）

奥沙利铂/5-FU/亚叶酸钙(OFF)

FOLFOX

卡培他滨/奥沙利铂

卡培他滨

CI5-FU

如果以前使用氟嘧啶为基础的治疗：

吉西他滨

吉西他滨+白蛋白结合紫杉醇（注e）

吉西他滨+顺铂(仅用于已知的BRCA1/2或PALB2突变患者)

吉西他滨+厄洛替尼

5-FU+亚叶酸钙+伊立替康脂质体（注e）(如果以前未用过伊立替康)

用于特定情况下的方案：

帕博利珠单抗(仅限于MSI-H或dMMR肿瘤)

拉罗替尼(如果NTRK基因融合阳性)

放化疗，（注b）如果以前未用过，仅作为以下患者的选择：①局部晚期疾病，如果原发部位是唯一的进展部位；②经选的复发性疾病患者，与全身系统治疗结合。

表4

局部晚期/转移性疾病和复发性疾病的二线治疗

PS评分差的患者

首选方案:

无

其它推荐方案：

吉西他滨mg/m2＞30分钟,每周1次连用3周，每28天重复(category1)

固定速度滴注吉西他滨(10mg/m2/min)可以替代标准＞30分钟的滴注(category2B)

卡培他滨(category2B)

CI5-FU(category2B)

用于特定情况下的方案：

无

☆3.放化疗

表5

放化疗

首选方案：

卡培他滨+同步RT

CI5-FU+同步RT

其它推荐方案：

吉西他滨+同步RT

用于特定情况下的方案：

无

☆二.CSCO胰腺癌指南

☆1.转移性胰腺癌一线治疗

表6

转移性胰腺癌一线治疗，体能状态良好患者

I级专家推荐

◇1.GEM（1A类证据）

◇2.替吉奥单药（1A类证据）

◇3.GEM+白蛋白结合型紫杉醇（1A类证据）

◇4.FOLFIRINOX方案（1A类证据）

II级专家推荐

◇1.GEM联合替吉奥（1B类证据）

◇2.GEM联合尼妥珠单抗（2A类证据）

◇3.参加临床研究

III级专家推荐

◇1.GEM联合厄洛替尼方案（1A类证据）

◇2.GEM联合CAP方案1B类证据）

◇3.其它方案：GEM+顺铂；固定剂量率GEM、多西他赛、卡培他滨；氟尿嘧啶类+奥沙利铂

表7

转移性胰腺癌一线治疗，体能状态较差患者

I级专家推荐

◇1.GEM（1A类证据）

◇2.替吉奥单药（1A类证据）

◇3.最佳支持治疗

◇4.参加临床研究

☆2.转移性胰腺癌二线治疗

表8

转移性胰腺癌二线治疗，体能状态良好患者

I级专家推荐

◇1.一线使用吉西他滨为基础的方案，二线建议使用以5-FU为基础的方案

◇2.一线使用5-FU类为基础的方案，二线建议使用吉西他滨为基础的方案

◇3.对于术后发生远处转移者，若距离辅助治疗结束时间＞6个月，除选择原方案全身化疗外，也可以选择替代性化疗方案

◇4.参加临床研究

II级专家推荐

◇1.纳米脂质体伊立替康+5-FU/LV（1B类证据）

◇2.将一线未使用方案用于二线治疗

表9

转移性胰腺癌二线治疗，体能状态较差患者

I级专家推荐

◇1.GEM单药

◇2.氟尿嘧啶类为基础的单药化疗

◇3.最佳支持治疗

☆3.CSCO指南推荐的一线方案疗效比较

表10

研究

方案

mPFS（月）

mOS（月）

MPACT

（III期）

GEM+白蛋白结合型紫杉醇

8.7

GEM单药

6.6

P＜0.

FOLFIRINOX

VS.GEM

FOLFIRINOX

11.1

GEM单药

6.8

P＜0.

GEM+替吉奥VS.GEM（GEST研究，III期）

GEM+替吉奥（GS）

在PFS和RR方面存在优势

10.1

在OS方面并无优势

GEM

8.8

GEM+厄洛替尼VS.GEM

GEM+厄洛替尼

6.24,1年生存率23%

GEM

5.年生存率17%

P=0.

GEM+尼妥珠单抗VS.GEM（II期）

GEM+尼妥珠单抗

5.4

8.7

GEM

3.7

P=0.06

6.0

P=0.21

≥62岁患者，GEM+尼妥珠单抗

5.5

8.8

≥62岁患者，GEM

3.2

P=0.

5.2

P=0.

KRAS野生型患者，GEM+尼妥珠单抗

11.6

KRAS突变型患者，GEM+尼妥珠单抗

5.6

GEM+CAP（卡培他滨）VS.GEM

GEM+CAP

GEM+CAP提高了ORR和PFS

OS有延长趋势，但最终结果为阴性，且为高加索人群

GEM

GEM单药VS.

5-FU

（III期）

GEM单药

5.65

5-FU

4.41

P=0.

GEST研究（III期）

替吉奥单药

替吉奥非劣效于GEM

GEM单药

☆4.CSCO指南推荐的一线方案疗效比较按顺序排列

表11

mPFS（月）

mOS（月）

KRAS野生型患者，GEM+尼妥珠单抗

11.6

FOLFIRINOX

11.1

GEM+替吉奥（GS）

10.1

GEM（GEST研究，III期）

8.8

≥62岁患者，GEM+尼妥珠单抗

8.8

GEM+白蛋白结合型紫杉醇

8.7

（FOLFIRINOXVS.GEM）GEM单药

6.8

（MPACT）GEM单药

替吉奥

6.6

替吉奥非劣效于GEM

5-FU

4.41

☆5.附录

CSCO指南推荐的方案剂量：

☆一线化疗方案：

◇1.GEM+白蛋白结合型紫杉醇方案

白蛋白结合型紫杉醇mg/平米静脉输注，d1，8,15

GEMmg/平米静脉输注＞30分钟，d1，8,15

每4周重复1次

◇2.可调整GEM+白蛋白结合型紫杉醇方案

白蛋白结合型紫杉醇mg/平米静脉输注，d1，8

GEMmg/平米静脉输注＞30分钟，d1，8

每3周重复1次

◇3.FOLFIRINOX方案

奥沙利铂85mg/平米，静脉输注2小时，d1

伊立替康mg/平米，静脉输注＞30-90分钟，d1

LVmg/平米，静脉输注2小时，d1

5-FUmg/平米，静脉冲入，d1，然后2mg/平米，持续静脉输注46小时

每2周重复

◇4.GEM联合替吉奥方案

GEMmg/平米静脉输注＞30分钟，d1，8

替吉奥60-mg/d，口服，1日2次，d1-14

每3周重复

◇5.可调整GEM联合替吉奥方案

GEMmg/平米静脉输注＞30分钟，d1，8

替吉奥40-60mg/d，口服，1日2次，d1-14

每3周重复

◇6.GEM联合厄洛替尼方案

GEMmg/平米静脉输注＞30分钟，d1qw×7，休1周，此后qw×3，休1周

厄洛替尼或mg/d，口服每日

◇7.可调整GEM联合厄洛替尼方案

GEMmg/平米静脉输注＞30分钟，d1，8，每3周重复

厄洛替尼mg/d，口服每日

◇8.GEM联合尼妥珠单抗方案

GEMmg/平米静脉输注＞30分钟，d1，8,15，每4周重复

尼妥珠单抗mg，静脉输注30分钟，qw

◇9.可调整GEM联合尼妥珠单抗方案

GEMmg/平米静脉输注＞30分钟，d1，8,每3周重复

尼妥珠单抗mg，静脉输注30分钟，qw

◇10.GEM联合CAP方案

GEMmg/平米静脉输注＞30分钟，d1，8,15

卡培他滨mg/平米/d，口服，d1-21

每4周重复

◇11.可调整GEM联合CAP方案

GEMmg/平米静脉输注＞30分钟，d1，8，

卡培他滨-mg/平米/d，口服，1日2次，d1-14

每3周重复

◇12.GEM单药方案

GEMmg/平米静脉输注＞30分钟，d1qw×7，休1周，此后qw×3，休1周

◇13.可调整GEM单药方案

GEMmg/平米静脉输注＞30分钟，d1，8，每3周重复

◇14.替吉奥单药方案

替吉奥80mg/d，口服，d1-28，每6周重复

◇15.可调整替吉奥单药方案

替吉奥40-60mg/d，口服，1日2次，d1-14，每3周重复

☆二线化疗方案：

纳米脂质体伊立替康+5-FU/LV方案

纳米脂质体伊立替康80mg/平米，静脉注射，＞90分钟，d1

LVmg/平米，静脉输注，＞30分钟，d1

5-FU2mg/平米，持续静脉输注46小时

每2周重复