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本文来源：医院胰腺肝胆外科

AJCC第八版分期在胰腺癌中的应用探索

背景回顾.....

考虑到美国癌症联合委员会（AJCC）第七版分期对于部分胰腺癌的不适用性，AJCC对胰腺癌第八版分期进行了显著修改。其中，T分期中删除了“肿瘤累及胰腺以外器官或组织”的描述，取而代之的是以“肿瘤最大直径”作为分期标准。同时，在N分期中，对AJCC第七版中的N1分期进行了分层，将区域淋巴结转移1～3枚定义为N1期，淋巴结转移≥4枚为N2期。但新的分期是否真正适用于临床，尚未得到系统验证。

发表期刊

上海市/复旦大学胰腺肿瘤研究所、医院胰腺外科团队，通过研究探讨了AJCC第八版分期在胰腺癌中的应用价值，相关成果发表于胰腺疾病权威杂志《Pancreas》。

研究方法

本研究回顾性地分析了SEER数据库（—）中18,例及医院（—）的例胰腺癌患者资料。所有患者均经病理确诊为胰腺癌，且只纳入可通过AJCC第七版及第八版获得完整分期的患者。采用Kaplan-Meier曲线进行生存分析，并使用Cox多因素模型来评估AJCC分期系统。

研究结果

依据AJCC第八版分期，肿瘤直径大于4cm（T3N0M0，IIA）的患者与1～3枚淋巴结转移（T1～3N1M0，IIB）患者的预后相似。对于接受肿瘤切除且无淋巴结转移的患者，T1期（≤2cm）、T2期（2～4cm）和T3期（4cm）之间具有较好的区分度。同样，接受肿瘤切除的患者中，N0期、N1期和N2期患者预后具有显著的统计学差异。

回顾与总结

相比AJCC第七版胰腺癌分期，AJCC第八版提出的T分期及N分期更具有优势和可重复性，且具有更优的比例分布，证明了AJCC第八版分期更适用于胰腺癌。但在AJCC第八版分期中，III期患者同时包括了局部晚期（T4N0M0）和高淋巴结转移负荷（TanyN2M0）的胰腺癌患者，对于该期患者是否应该细分为不同亚组（如IIIA和IIIB）仍需要更多探索。

团队名医推荐

刘辰教授

名医档案复旦大学外科学博士，副主任医师，硕士生导师。师从全国著名外科学专家倪泉兴教授，致力于胰腺肝胆肿瘤的临床诊治工作近20年。现任医院胰腺外科主诊医生，主任助理，医院胰腺微创手术中心副主任，上海市抗癌协会胰腺癌多区域协作学组副组长；中国抗癌协会胰腺癌专业委员会微创诊治学组秘书兼委员；中国抗癌协会胰腺癌专业委员会青年学组秘书兼委员。率领团队每年完成胰腺肝胆手术余台，尤其擅长腹腔镜微创胰腺肝胆手术，年主持的“胰腺癌：胰十二指肠切除联合区域淋巴结清扫术”获中华医学会外科手术比赛“金手指”大奖。先后作为项目负责人承担多项国家自然科学基金项目,以第一作者或通讯作者发表SCI论文30余篇，总影响因子余分。

罗国培教授

简介

副主任医师，硕士生导师，年毕业于复旦大学，获外科学博士学位。8年国家公派至美国加州大学尔湾分校联合培养。目前任职医院胰腺外科，主要从事胰腺肝胆肿瘤的临床诊治工作，每年完成胰腺肝胆手术余台。年获得美国胰腺病学会APA青年学者奖。先后作为项目负责人承担国家自然科学基金、上海市科委启明星计划、上海市自然科学基金等项目,发表SCI论文50余篇，包括JournalofClinicalOncology,AnnalsofSurgery等国际权威期刊。获得专利2项。

程合医师

简介

复旦大学肿瘤学博士，师从著名胰腺肝胆外科专家虞先濬教授。自年从业至今，致力于胰腺肿瘤外科临床与基础研究。目前以第一或共一作者身份发表SCI论文10余篇。

金凯舟医师

简介

师从虞先濬教授，肿瘤学博士，医院胰腺外科医师，CSNET（中国抗癌协会胰腺癌专业委员会神经内分泌肿瘤学组）秘书兼委员，主要研究方向胰腺肿瘤、神经内分泌肿瘤的诊断治疗，第一作者发表SCI论文4篇，共同作者论文多篇。

关于胰腺癌去间质化治疗的思考

背景回顾.....

间质丰富是胰腺癌的重要特征之一，造成了化疗药物进入癌灶发挥作用的物理和生化屏障，导致化疗抵抗。因此，去间质化治疗有望增强化疗药物的灌注和作用。然而，胰腺癌的去间质化治疗是一把双刃剑，因为基质同时发挥导致耐药和抑制肿瘤发展的作用。深入了解间质在肿瘤转移中所起的关键作用后，可利用间质的这种特性来改善当前胰腺癌的治疗效果。

发表期刊

上海市/复旦大学胰腺肿瘤研究所、医院胰腺外科团队，总结综述了近年来关于胰腺癌去间质化治疗的相关进展，提出了我们独特的思考，论文于近期发表于《BBA-ReviewsonCancer》杂志。

综述内容简述

间质组分在促进胰腺癌的发生发展过程中起重要作用，实验研究结果显示，通过干预SPARC蛋白和应用CD40激动剂、Notch通路阻断剂、人工合成的透明质酸酶以及Hedgehog通路抑制剂等均可导致小鼠胰腺癌的去间质化，恢复肿瘤微血管的结构与功能，显著增加肿瘤内化疗药物的灌注浓度，从而抑制肿瘤生长，延长荷瘤小鼠的生存时间，因而显示出良好的临床开发前景。

尽管CD40激动剂CP-,和人工合成透明质酸酶制剂（PEGPH20）的研究初显成效，但尚未在扩大的多中心临床研究中得到证实。此外，其他有关去间质化治疗药物的临床转化研究（Hedgehog通路抑制剂IPI-，FOLFIRINOX联合IPI-以及另一Hedgehog通路抑制剂Vismodegib）均已宣告失败。究其原因，去间质化的同时可能激活“沉睡”的肿瘤细胞，诱导其转移潜能，使得对化疗不敏感或耐药的肿瘤细胞通过不完整的微血管发生转移，临床上即表现为对去间质化治疗的不获益。

回顾与总结

总之，针对胰腺癌的去间质化治疗是一把双刃剑。一方面可以增加化疗药物对肿瘤的灌注，但同时也可能消除阻止肿瘤转移的物理和生化障碍。后一种效应可能导致一系列损害化疗效果的副作用。深入了解间质的作用可以改善治疗策略，进而利用或改变胰腺癌中的间质发挥的作用，以有效控制恶性肿瘤生长而同时不诱导肿瘤转移，保持微妙的平衡。

第一作者

王文权教授

简介

副主任医师，复旦大学外科学博士毕业，师从国际著名肿瘤学家汤钊猷院士。毕业后参加工作，师从著名胰腺癌专家倪泉兴教授和虞先濬教授。目前主持国家自然科学基金2项（国家级）、上海市自然科学基金一项（省部级）、新获上海市卫计委优秀青年专科医师培养计划项目（-）、以及上海市科委优秀学术带头人计划帮扶项目（-）资助。研究方向集中于“肿瘤微环境的异质性（间质化、血管生成、炎性/免疫浸润）及其临床转化研究。

胰腺癌化疗选择

背景回顾.....

化疗在胰腺癌综合治疗中具有举足轻重的地位。无论分期早晚，对于体力评分较好，无明显化疗禁忌的胰腺癌患者而言，均应将化疗作为综合治疗的一部分。但同时，胰腺癌又面临化疗方案选择的窘境。目前为止，只有少数胰腺癌患者可以从靶向和免疫治疗中获益，晚期一线化疗和术后辅助化疗仍然以细胞毒药物构成的方案为主。

发表期刊

上海市/复旦大学胰腺肿瘤研究所、医院胰腺外科近期将胰腺癌化疗相关临床试验进行总结分析，以期为不同方案找到合适的患者亚群，相关内容发表在《SeminarsinOncology》杂志上。

一线化疗

对于胰腺癌晚期一线化疗而言，FOLFIRINOX方案（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康+奥沙利铂）和NG方案（白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨)，有效性均有大型III期临床试验的证实。但两种方案之间，国内外指南仅仅通过体力评分和基础疾病来进行方案选择，缺乏实际的可操作性。在尚缺乏前瞻性III期临床试验对比两个方案优劣的情况下，一些回顾性研究证实，两种方案总体而言的预后差异并不大。因此，找到区分两种方案的标志物变得非常重要。作者分析多项临床试验结果，并结合自身临床实践认为，对于肿瘤负荷较高的患者，无论体力评分如何，NG方案应该作为优先选择；对于肿瘤负荷较低的患者，可以首选FOLFIRINOX方案。这种肿瘤负荷的判断基于CA19-9或18FDG-PET/CT。

术后辅助

对于胰腺癌术后辅助化疗，作者认为术后肿瘤残余负荷的评估至关重要。目前已被III期临床试验证实优于吉西他滨单药的方案有FOLFIRINOX、GC（吉西他滨+卡培他滨）、S-1。NG方案有望在APACT试验中也获得阳性结果。对于残余肿瘤负荷高的患者而言，应该优先选择在晚期胰腺癌中获得更长总生存期的FOLFIRINOX和NG方案；对于残余肿瘤负荷低的患者，可以选择S-1方案。残余肿瘤负荷的判断可结合CA19-9，切缘和淋巴结转移情况。

回顾与总结

胰腺癌的治疗从临床试验到实践并非简单的方案移植，综合评估患者的情况，选择最合适的方案，有可能会提高化疗的有效率和患者的长期生存。

第一作者

施思医师

上海市胰腺肿瘤研究所

复旦大学胰腺肿瘤研究所

医院胰腺肝胆外科

医院胆道肿瘤中心

团队名医推荐

徐近教授

名医档案

主任医师，博士生导师。从事胰腺外科工作20余年，在胰腺疾病领域有丰富的临床经验，擅长胰腺各种良恶性肿瘤的诊断、鉴别诊断、手术及多学科综合治疗，每年主持各类胰腺手术余台。获得3项国家自然科学基金及多项上海市级课题，以第一/通讯作者发表论文30余篇，并荣获上海市优秀发明金奖。目前担任中国抗癌协会青年理事会理事，中国抗癌协会胰腺癌专业委员会青委会副主任委员，中国医促会神经内分泌肿瘤分会青委会副主任委员，中国医师协会胰腺病专业委员会青委会委员，上海市医学会普外科分会胆道学组委员。

门诊时间：周二下午

张波教授

副主任医师，硕士生导师。医院团委副书记，医院胰腺外科副主任医师，中国抗癌协会胰腺癌专业委员会江浙沪青年学组委员。

　　承担胰腺外科繁忙的临床工作，手术、门诊、介入治疗，每年诊治患者余例，带教研究生以及实习医生、基地轮转医生、进修医生，充分发挥了骨干作用。发表论文5篇，承担了上海市科委以及卫生计生委课题2项。

门诊时间：周一下午

施思医师

博士，主治医师，主要从事肝胆胰肿瘤的外科及个体化综合治疗。近3年，以第一作者(含共同)在AnnSurg、Oncogene、IntJCancer、Surgery等杂志发表SCI论文12篇，总IF50分。年入选上海市英才扬帆计划，目前在研国家自然科学基金一项。

刘江医师

博士，主治医师，毕业于复旦大学上海医学院。从医近10年，外科基本功扎实，临床经验丰富，擅长胰腺肝胆、十二指肠及腹膜后良恶性肿瘤的诊治。

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