德州大学安德森癌症中心发现胰腺癌的新靶标

KRAS和p53基因的突变与几种肿瘤类型有关，包括胰腺癌。德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家说，他们发现了这两个异常基因与胰腺癌肿瘤生长之间的关键联系，并正在提出一种阻止它的方法。

团队发现CREB1与突变KRAS和p53之间的相互作用导致数百个基因异常，从而诱发了胰腺肿瘤的生长。

MDAnderson团队发现，突变KRAS和p53依赖一种称为CREB1的蛋白质来驱动胰腺癌的生长和扩散。他们在《癌症发现》杂志和美国癌症研究协会（AACR）虚拟年度会议上报告说，在该疾病的小鼠模型中阻断CREB1可减少癌细胞转移。

根据MDAnderson的研究，大约70％的胰腺癌患者的KRAS和p53突变。为了研究这种现象，MDAnderson团队需要一种新的小鼠模型，因此他们与该机构的遗传学家合作开发了一种在肿瘤细胞中而不是在癌肿周围的细胞中表达突变KRAS和p53的小鼠。

使用该模型，科学家发现突变KRAS激活了CREB1，然后CREB1与突变p53相互作用。他们发现，这导致数百种基因异常，从而激活了一条关键通路，进而促进了肿瘤的生长。

MDAnderson小组继续对小鼠施用CREB1靶向药物。科学家报告说，那抑制了癌症促进途径中的几个基因，减缓了癌细胞转移。

针对突变体KRAS是当今生物制药领域最热门的领域之一。安进公司（Amgen）的KRAS抑制剂sotorasib引领市场竞争，该药目前正在FDA审查中，用于治疗非小细胞肺癌。Mirati和EliLilly也正在开发KRAS抑制剂。

MDAnderson研究人员认为，他们对CREB1在KRAS和p53突变的癌症中的作用的鉴定可以激发药物开发的新思路，并导致发现在异常基因下游起作用的其他靶标，从而促进胰腺癌的生长。他们说，这些发现也可能对其他类型的癌症有影响。

CREB1与两个经常突变的基因直接相互作用的发现“表明我们应该更加