关于微生物群与胰腺癌,你想知道的都在这里

这医院悄然发生着...

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胰腺癌早期症状不明显

易被误诊为胃病等其他疾病

5年存活率不足5%

因此，胰腺癌又被称为“癌中之王”

更好地了解胰腺癌的发生和发展对早期诊断和治疗是非常重要的。

随着现代医学的不断发展，对胰腺癌的研究也有了许多新的方向。近年来的研究表明，胰腺癌的发展可能与微生物群密切相连。

从生理结构上来说，由于胰腺通过胰管与胃肠道进行解剖连接，并通过胆总管与肝脏沟通，胰腺与胃肠道有着密切的关系，这种关系导致了这样一个问题：

肠道微生物，甚至是一种固有的胰腺微生物，是否会向这个器官传递类似的稳态特性，就像它对肠道的影响一样？

正常生理状态的胰腺中也有微生物群

是的，目前对微生物群的研究已经延伸到了胰腺。在正常非病理状态下，已在胰腺中观察到了微生物群的存在。

表1涉及胰腺疾病的主要微生物组研究综述

ThomasRM,JobinC.,NatureReviewsGastroenterologyHepatology,

这些研究通过使用DNA提取试剂盒对照，空白对照，原位检测或细菌培养被严格执行，以解决污染问题。

细菌进入胰腺的途径

胰腺微生物群的存在已被证明发生在各种正常和疾病状态下。细菌进入胰腺的途径仍有争议，但有几种机制，如口服途径（1）通过门静脉循环（2）或肠系膜淋巴结（3）从下消化道转位进入胰腺，这些都得到了文献的支持和说明。

图1胰腺细菌移位和宿主稳态反应的模型

ThomasRM,JobinC.,NatureReviewsGastroenterologyHepatology,

胰腺炎中的微生物群

急性和慢性胰腺炎

急性胰腺炎至少由以下两种标准诊断：腹痛、血清淀粉酶和/或脂肪酶3倍于实验室正常的上限，最常见的诊断方式是静脉造影的计算机断层扫描（CT）。

在急性过程中的成像发现被细分为间质性水肿性胰腺炎，其特征在于局部脂肪炎症，但增强了胰腺对对比成像和坏死性胰腺炎的特征，其特征在于胰腺对造影成像缺乏增强，这意味着该区域内器官的死亡。

慢性胰腺炎是一种长期或反复的炎症过程，同时伴有急性发作的后遗症。

看下胰腺癌和微生物群之间有哪些相关研究？

微生物群与胰腺癌的相关研究

在前面表1我们可以看到与胰腺炎，胰腺癌等涉及胰腺疾病的微生物群的变化，那么微生物群在胰腺癌中的具体作用是什么呢？下表列举了多项相关研究。

表2微生物群在胰腺癌中作用的人体研究

WangY,etal.,MolecularCancer,

以上是目前有关微生物群在胰腺癌中作用的相关研究，微生物群变化引起的炎症和免疫抑制被认为是与胰腺癌发展相关的机制，总结如下图：

图2微生物在胰腺癌的发展和治疗中起重要作用

WangY,etal.,MolecularCancer,

注：蓝色箭头表示，微生物群的暴露会激活炎症，促进胰腺癌的发展。橙色箭头显示微生物群导致免疫抑制。绿色箭头显示微生物群影响癌症治疗的效果

胰腺癌中的微生物群和免疫系统

肿瘤的发生和发展与免疫系统密切相关，微生物对免疫系统的影响是一个非常热门的话题。

最近，Riquelme等人在短期生存、长期存活或控制供体中使用人-小鼠粪便微生物群移植实验，发现调节肿瘤微生物群落可影响肿瘤生长和肿瘤免疫渗透。

不同的研究强调了微生物群落在免疫系统中的不同作用，包括对免疫成熟和免疫抑制的影响。

以下是来自RyanM.Thomas和ChristianJobin教授关于微生物和胰腺癌的综合评论文章中描绘的关于菌群和胰腺癌发生关系的免疫机制。

图3菌群与胰腺癌发生的关系

ThomasRM,JobinC.,NatureReviewsGastroenterologyHepatology,

图4微生物与胰腺癌的发生有关

WangY,etal.,MolecularCancer,

微生物可以导致炎症的发展，抑制巨噬细胞与T细胞的相互作用，并有利于T细胞反应的Th2极化。所有这些因素都可能导致胰腺癌的发生。

胰腺癌中的微生物群和代谢

微生物引起人体代谢的变化，导致多种代谢疾病，如肥胖和糖尿病。肥胖和糖尿病也是胰腺癌发展的重要因素。Papamichael等人研究发现，幽门螺杆菌是胰腺癌的潜在独立危险因素，它可能与肥胖和糖尿病有关。因此，微生物群落也通过代谢的变化影响胰腺癌的发育。

肥胖

肥胖通过改变脂肪细胞因子、脂联素、脱氧胆酸和许多其他分子之间的相互作用而影响胰腺肿瘤的进展。此外，肠道微生物群也被认为在连接肥胖和胰腺癌方面发挥着重要作用。

图5肠道微生物群与1型糖尿病发病的相互作用

ThomasRM,JobinC.,NatureReviewsGastroenterologyHepatology,

临床中的应用

利用饮食干预、益生菌和/或益生菌来控制肠道微生物群也可能是影响胰腺疾病的一种方式。

图6调节微生物群对胰腺疾病影响的临床研究领域

ThomasRM,JobinC.,NatureReviewsGastroenterologyHepatology,

一项多中心、随机、双盲安慰剂对照试验，检验益生菌的预防性使用是否能够降低急性胰腺炎患者的感染性并发症，不仅显示出降低感染并发症的风险，而且与死亡风险增加2.5倍（相对风险2.53，95%CI1.22-5.25）。

微生物群在胰腺癌中的应用提供了潜在的治疗选择，例如产生生物标记物或微生物特征来预测对新辅助治疗和辅助治疗的反应。

结语

研究人员对胰腺癌的认识已经逐渐深入，目前已有证据表明胰腺癌的发生、发展和治疗都与体内微生物体有关。研究胰腺肿瘤微环境中的微生物对胰腺癌的治疗也有潜在的意义。益生菌/抗生素的使用可与传统治疗如手术、放疗和化疗以及新出现的靶向疗法和免疫疗法相结合，从而产生新的治疗方案。

目前对于胰腺癌患者，应尽可能配合治疗，控制病情，随着科学研究不断深入，基于微生物群方向的研究已开辟了一个新的前沿，相信未来有一天对于胰腺癌的治疗会更加有效。

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