癌症病人的福音血浆游离核酸可作为癌症病

说起癌症病人的生物标志物，我们不得不说到血浆游离循环DNA（ctDNA），下面我们就来一起学习下ctDNA吧。

含量

研究发现表明，癌症病人中的游离核酸DNA含量比健康人的要高。癌症病人的ctDNA血液中含量是0-ng/ml，平均为ng/ml；健康人中的ctDNA含量是0-ng/ml，平均为30ng/ml[1]；这其中的差距就是由于肿瘤的发生产生了ctDNA的变化。

由于ctDNA的含量较少，为了探究癌症病人和健康病人ctDNA的差别，现在常用的技术就是二代测序技术（NGS）用于ctDNA全基因组检测。

基于NGS的ctDNA全基因组测序

基于NGS的ctDNA全基因组测序，不仅可以发现染色体重组、易位等情况，其对肿瘤标记物还具有更加优秀的敏感性和特异性。同时，在选定的情况下，基于NGS的ctDNA测序还能发现体细胞拷贝数的畸变。正是基于以上优势，NGS在ctDNA检测中开始扮演越来越重要的角色。而基于NGS的ctDNA检测的效果，也在很多临床实验中得到了证实。

1、在非小细胞肺癌中的应用

在过去十年中，对非小细胞肺癌（NSCLC）的理解发生了重要的变化。现在证实，NSCLC具有不同的分子亚型。医生认为，针对NSCLC的个性化治疗，应该是利用这些分子亚型匹配相对应的靶向疗法。表皮生长因子（EGFR）突变和ALK易位被认为是NSCLC治疗最有效的靶点。但是EGFR和ALK的突变数量是多种多样的，并且我们检测到的突变类型还在不断地增加。因此，现代科学家们利用基于NGS的ctDNA技术，从患者血液中可以获得ROS1，BRAF，KRAS，HER2-，c-MET，RET，PIK3CA，FGFR1和DDR2的突变信息，从而利用这些突变信息为患者选择合适的靶向疗法。

2、在乳腺癌中ctDNA的监测作用

乳腺癌转移确诊后，患者已经很少能够彻底治愈。但是现在，我们可以利用含有肿瘤染色体异质性的ctDNA来对乳腺癌进行检测。在HSaal教授的研究中，他们对20例早期确诊的原发性乳腺癌患者进行了监测和长期随访。他们通过NGS和液体数字PCR联合使用，覆盖很多低信号的全基因组测序结果，并且首次发现，在手术后，ctDNA监测精度高，成功监测预示了93%的复发病人以及%的没有复发的病人。基于ctDNA的监测中，转移患者的平均生存期是11个月，而在患者的长期不进展期，是没有检测到ctDNA的。因此，ctDNA能够预测不良生存期。这些发现表明，我们可以利用ctDNA来监测早期乳腺癌患者的转移情况，并帮助修改治疗方案，避免过度治疗。

3、NGS-ctDNA在胰腺癌中的应用

由于通常的活检技术不能够描述分子特性，因此胰腺癌和胆道癌患者通常缺少个性化的治疗方案。而游离的DNA测序能够帮助这部分人群进行精准医疗。在EricA.Collisson教授的研究中，他们分析了26名患者肿瘤中的54个基因。除了9名患者测序失败，剩下的17名患者中，90.3%的肿瘤突变都能够在ctDNA中发现。其正确率为97.7%，灵敏度为92.3%，特异性为%。同时，他们发现，ctDNA与肿瘤标记动态是具有相关性的。因此，可以在胰腺癌和胆道癌患者中，通过ctDNA测序的方法，来确定患者的肿瘤基因型，从而为患者提供准确的靶向疗法。

从基于NGS的ctDNA的临床数据来看，其在转移性肿瘤监测，肿瘤突变类型的检测等方面，都具有高精度，高灵敏度，高特异性的优点。加上该技术的无创性和简便性，其在肿瘤治疗中，将会在肿瘤预后，肿瘤精准疗法等方面，为临床治疗和护理带来一次质的飞跃。

CTC和ctDNA的区别

CTC叫做循环肿瘤细胞，通常指的是从癌变细胞簇上脱落并进入循环系统的癌变细胞；ctDNA则叫做循环肿瘤DNA，肿瘤细胞在进行分裂增值过程当中，会凋亡、死亡，也会主动向血液中分泌这种已经经历过基因突变的DNA碎片，这种DNA碎片我们就把他称作为ctDNA。

CTC和ctDNA检测都是通过检测外周血中的肿瘤细胞/ctDNA含量来判断患癌的可能性大小，对依靠传统影像学诊断和肿瘤标志物检测的癌症检测领域有着非常重要的影响。而CTC相比较于ctDNA检测，在实际临床应用上又有着一些区别：

首先ctDNA的灵敏度要优于CTC，ctDNA的半衰期仅仅为2个小时左右，可以清晰反馈当前肿瘤信息，在癌症监控方面有极其巨大的潜力；

其次，CTC实际在血液中的含量非常低，尤其是癌前和早癌阶段，并且一些血液中的稀有细胞也有可能被误检为CTC；

再次，以目前医学技术，即使检测出有非常大的患癌可能性，也很难通过CTC来确诊是何种癌症。

而ctDNA最主要的限制则在于其在中晚期癌症中含量较高，而在早期含量较低，并且不同癌症种类其ctDNA含量相差较大，所以ctDNA在个体化指导用药方面应用较多。

CTC和ctDNA相比，各自都有着一些优势及限制，并不能直接判定孰优孰劣。

总体而言：在辅助诊断及术后监控等方面，ctDNA灵敏度较高；

而单纯的癌症早期筛查则CTC则精确度要高于ctDNA。

经过三期的学习，我们对ctDNA有了更加深入的了解了，希望这些知识能让你了解到肿瘤检测的最新进展，学习到ctDNA对肿瘤病人的重要性，相信有一天我们终会攻克医学难题、挑战医学极限。

参考文献：Heidi,S.etal.Cell-freenucleicacidsasbiomarkersincancerpatients.NatRevCancer.11(6):-37().

杨璐溪文案

潘旭兰编辑

配图来源于网络，侵删

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