科学家首次发现抗癌药竟然被肿瘤内细菌吃了
2018-1-22 来源：本站原创 浏览次数：次近日，来自全球十大科研机构之一魏兹曼研究所的RavidStraussman教授及其领导的团队联合哈佛大学、麻省理工学院、剑桥大学等机构的研究者共同发现，胰腺癌组织内存在细菌，而且这些细菌居然还一味地护着肿瘤，不但不招来免疫细胞诛杀癌细胞，反而助纣为虐地帮助癌组织「吃掉」常用化疗药物吉西他滨。
作为胰腺癌治疗的金标准，在吉西他滨（核苷酸类似物）问世以后改善了胰腺癌治疗的有效率，提高了患者的生存质量，但是，应用十几年来，大部分胰腺癌患者仍会表现出对吉西他滨的耐药，最终导致治疗失败。胰腺癌对于吉西他滨耐药的机制，一直以来也是科学家和临床工作者研究的重点。
研究人员曾经认为，肿瘤周围的非癌组织会分泌一些物质，保护肿瘤组织不受药物的伤害，例如肿瘤周围的成纤维细胞分泌的肝细胞生长因子（HGF）等.。
年，Straussman教授团队也想研究健康组织对胰腺癌耐吉西他滨的影响。于是他们找了一大堆健康的组织，与胰腺癌细胞一起培养，再使用吉西他滨处理，看看哪种组织会帮胰腺癌挡子弹。
出乎意料的是，他们发现一块儿来自某个女性的皮肤组织，似乎有超乎寻常的神力。当这个皮肤细胞的细胞株与胰腺癌细胞一起培养的时候，使用10倍于正常剂量的吉西他滨也伤不到胰腺癌细胞。而且，这个皮肤细胞株的培养液也具备这种功能。研究人员当时的第一想法是，也许是细胞分泌某种物质帮了胰腺癌细胞大忙。
后来他们花了数年时间，试图找到那个关键的物质，但是一直无所获。就在僵持不下的时候，Straussman教授的学生，本研究的共同第一作者LeoreGeller意外发现，在使用直径为0.45um过滤器过滤皮肤细胞的培养液之后，皮肤细胞培养液对胰腺癌细胞的保护作用丧失了。
这个神奇的现象让Geller意识到，助纣为虐的极有可能是细菌，因为0.45um的孔径足以过滤掉培养液中几乎所有细菌。结果他们真的在皮肤细胞中分离到一种类似细菌但不具有细胞壁的原核微生物——猪鼻支原体（Mycoplasmahyorhinis）。
当他们在皮肤细胞培养基中加适量的抗生素之后，神奇的保护作用也消失了。如果把猪鼻支原体注射到小鼠的肿瘤里，这个肿瘤就对吉西他滨产生了耐药性。
如此看来，极有可能是猪鼻支原体在作怪。但是猪鼻支原体究竟从哪里来的呢？让人气馁的是，研究人员发现，皮肤细胞中的猪鼻支原体实际上是因早期污染而进入皮肤组织内的。
年，比利时的研究团队曾经在他们的研究中发现，感染了猪鼻支原体的肿瘤组织培养物对吉西他滨不敏感，这可能与猪鼻支原体体内的胞嘧啶核苷脱氨酶（cytidinedeaminase，CDD）有关。于是Straussman团队猜测，除了感染的猪鼻支原体，肿瘤内可能有其他可以产生CDD的细菌。
在分析了种细菌的数据信息，经过进一步的分析后，研究人员发现，具有长链CDD的细菌才具备让吉西他滨代谢失活的功能。于是他们用大肠杆菌进一步验证他们的发现。
结果在他们的意料之中，长链CDD缺失的大肠杆菌会失去代谢吉西他滨的能力，而补充长链的CDD后这种作用又可以重新恢复。同时研究人员还发现，吉西他滨只有进入到大肠杆菌体内，才能被代谢掉。这也直接解释了前面的滤液不起作用的原因。也证实了吉西他滨是被细菌吃掉了。而且他们还在小鼠模型体内证明了大肠杆菌的这种功能。
胰腺肿瘤内部的细菌
在检测了个胰腺癌患者以及20个正常人的胰腺组织的细菌DNA、RNA以及脂多糖发现，76%（86/）的胰腺癌细胞中存在细菌，而正常胰腺细胞中只有15%（3/20）存在细菌。而且在胰腺肿瘤里面的细菌，绝大部分属于γ-变形菌纲。即，它们都有「消化」吉西他滨的长链CDD。
将从人体胰腺肿瘤中分离的15个菌株分别与癌细胞一起培养时，发现，其中14个菌株可以帮助癌细胞产生吉西他滨抗性。这也再次证明，人体胰腺癌肿瘤内也是有这种中和吉西他滨毒性的微生物的。
而对于胰腺肿瘤内细菌的来源，研究人员表示有两种途径：第一，胰腺与肠道是相通的，所以原本寄居在肠道内的细菌，极有可能沿着胰腺分泌物的通道逆流而上，进入胰腺；第二，实际上细菌无时无刻不在通过口腔、肠道等部位进入我们的血液，大部分细菌都会被免疫细胞消灭掉，但是它们一旦进入肿瘤内，人体免疫系统也就拿它们没辙了。
既然肿瘤的耐药性与细菌有关，而且研究表明，使用抗生素可以解除肿瘤的耐药性。那是不是意味着可以使用抗生素辅助治疗呢？在Straussman看来，直接使用抗生素不是一个好选择。抗生素无差别地杀伤所有细菌，会导致对人体有益的微生物也不幸被消灭掉。研究人员认为，最好的办法是开发靶向长链CDD的药物，只要让这个酶失活，化疗药物的活性就可以保持了。
转载自：奇点网
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