丛山俊领2014年世界癌症报告胰腺癌

文章题目：Worldcancerreport

发表机构：InternationalAgencyforResearchonCancer（fromWHO）

发表时间：年1月

关键词：Pancreaticcancer

文章简介：胰腺癌在全世界癌症死亡率排第七，五年生存率是5%。浸润性导管癌是胰腺癌中最常见的类型（90%）。吸烟史是已被证实能导致胰腺癌的主要原因。肥胖是公认的风险因素。所有主要类型胰腺癌都被测序研究过，为个体化治疗创造了机会。

本文是华大医学李俊博士对《Worldcancerreport》对胰腺癌部分的深度解读，转载请注明出处。

1.概要

●大多数胰腺癌发生在发展水平较高或非常高的国家。

●胰腺癌在全世界癌症死亡率排第七，五年生存率是5%。浸润性导管癌是胰腺癌中最常见的类型（90%）。

●吸烟史是已被证实能导致胰腺癌的主要原因。肥胖是公认的风险因素。新发糖尿病是胰腺癌的早期临床表现。

●对胰腺导管腺癌进行外显子组测序发现了16个明显变异的基因，包括以前曾被鉴定的基因（KRAS,CDKN2A,TP53,SMAD4,MLL3,ATM,TGFBR2,ARID1A,SF3B1）以及新发现基因，包括与染色质修饰（EPC1和ARID2）、DNA损伤修复和其他机制（ZIM2,MAP2K4,NALCN,SLC16A4,MAGEA6）有关的基因。

●其他胰腺瘤各有其特异性突变，包括胰腺浆液性囊腺瘤中的VHL突变，胰腺实性假乳头状瘤中的β-catenin突变，胰腺导管内乳头状黏液肿瘤中的GNAS、KRAS和RNF43突变，胰腺黏液性囊性肿瘤中的RNF43、KRAS和TP53突变。

●BRCA2,p16/CDKN2A,PRSS1,STK11,PALB2和ATM基因中的遗传突变，以及DNA错配修复基因会增加患胰腺癌风险。

●个体化治疗正慢慢变成现实，poly(ADP-ribose)polymerase(PARP)抑制剂或mitomycinC被用于治疗携带BRCA2或PALB2突变的癌症，everolimus被用于治疗mTOR通路异常的神经内分泌肿瘤。

2.分类

胰腺癌不是一种疾病，包括几种类型，各自具有独特的临床和病理特征。

所有胰腺癌中，约95%位于外分泌腺。其中2/3在胰腺前端。

胰腺癌主要有两种类型，如下。

●浸润性导管癌（Infiltratingductaladenocarcinoma）是胰腺癌中最常见的类型（90%）。导管癌是胰腺癌中侵袭性最强的类型。大多数病人被诊断时是转移癌，只有5%能活5年。

●胰腺神经内分泌肿瘤（Pancreaticneuroendocrinetumour）比较少见（1-2%），但5年生存率明显更高，达65%。相反，几乎所有胰腺浆液性囊腺瘤（serouscystadenoma）病人都被治愈。胰腺导管内乳头状黏液肿瘤（Intraductalpapillarymucinousneoplasms，IPMNs）和胰腺黏液性囊性肿瘤（mucinouscysticneoplasms）很重要，因为它们是可治愈的癌前病变，如果不予治疗，会发展成不可治愈的浸润性癌。

所有主要类型胰腺癌都被测序研究过，这为我们理解胰腺癌为什么会聚集在一些家族中打开了一扇门，也有助于鉴定可能发展成浸润性癌的癌前病变，为个体化治疗创造了机会。

3.病因

●吸烟

吸烟已被证实可导致胰腺癌，吸烟人群的胰腺癌患病风险明显增加。

?荟萃分析（meta-analysis）显示，正在吸烟和曾经吸烟使患病风险分别增加74%和20%。

?荟萃分析（pooledanalysis）显示，正在吸烟和曾经吸烟使患病风险分别增加77%和9%。

据估计，20%的胰腺癌是由吸烟造成的。戒烟能降低风险，曾经吸烟的人戒烟20年后患胰腺癌的风险与从未吸烟的人一样低。

●肥胖

世界癌症研究基金会（WorldCancerResearchFund）评估中，列举了肥胖会增加风险的令人信服的证据，以及和腹部肥胖相关的大概确实的证据。评估报告中仅限于红肉。

●喝咖啡不会影响风险。

●慢性胰腺炎

慢性胰腺炎是已被认可的风险因素。但是，大多数患慢性胰腺炎的病人不会发展成胰腺癌，大多数胰腺癌病人也没有慢性胰腺炎的病史。

●其他因素

胰腺导管癌的风险因素还包括更大年龄（大多数病例在65岁以后）、种族（在美国，黑人的风险是白人的1.5倍以上）、成年人身高、糖尿病(新发糖尿病是胰腺癌的早期临床表现)，非0型血(ABO血型系统)。