谜底揭晓六管齐下,美国打算这样战胜癌症
2017-9-21 来源:本站原创 浏览次数:次点击上方蓝字订阅顶尖名校博士,讲解靠谱健康知识作者简介菠萝,清华大学生物系本科,杜克大学癌症生物学博士,著有科普畅销书《癌症·真相》去年奥巴马和拜登宣布美国政府再次向癌症宣战,开始“抗癌登月计划”,但是却迟迟没有说明具体行动方案,有人激动,有人焦躁,坊间传言纷纷。(推荐阅读:美国总统再次向癌症宣战:“登月计划”到底是什么?)终于,等了几个月后,4月4日谜底揭晓,“登月计划”公布了6大主攻方向,分别是:?高灵敏度癌症早期检测?对癌细胞和周围细胞的单细胞水平分析?免疫疗法及组合疗法?癌症疫苗?治疗儿童癌症的新方法?加强数据共享同时公布的是由28位顶尖癌症研究者组成的“蓝丝带顾问委员会”,他们将协助政府总结过去几十年抗癌的经验和教训,制定新的抗癌作战方案,保证“登月计划”10亿美元的预算用在刀刃上。让菠萝眼前一亮的是,28人中有一位杰出的华人科学家,美国西北大学医学院癌症流行病和预防部主任侯丽芳教授。有这些专家坐镇,主攻方向当然找得很准。那么,这几个方向为何重要?对癌症的预防、检测、治疗可能产生有什么样的影响?1高灵敏度癌症早期检测我们都知道,癌症是越早发现越好。早期癌症,治疗手段更多,效果更好。对于早期癌症,医生的目标都是治愈,晚期癌症,则往往是提高生存时间和生活质量。但早期癌症往往难以发现,因为没有症状。乳腺癌由于自己可以摸到肿块,即使没有症状也常常被早期发现,因此治愈率比较高。相反,胰腺癌极难被早期发现,经常直到转移到肝脏才出现症状,因此很难治。从救人数量来说,早期筛查重要性远超癌症药物。也正由于筛查水平的提高,过去几十年,乳腺癌,结直肠癌,宫颈癌等早期发现率大幅提升,相应的,病人治愈率,生存率也都显著提高。但对于多数癌症,筛查普通人群中的早期癌症患者,仍有极大的挑战性。目前防癌体检中常使用的肿瘤标记物,影像等手段,由于高假阴性和假阳性,从整体来看,对于健康人群效果非常有限。我听过两个故事:小A体检,发现肿瘤标记物上升,但无法判断肿瘤在哪里,个人和全家都极度紧张。又花了上万元,进行多项检查后,没有在肺,肝,肠,胃等地方发现任何肿瘤,医生推测可能是假阳性。小A一直悬着一颗心过了很多年,经常失眠,胡思乱想。小B体检,发现肿瘤标记物上升,但无法判断肿瘤在哪里,个人和全家都极度紧张。又花了上万元,进行多项检查后,没有在肺,肝,肠,胃等地方发现任何肿瘤,医生推测可能是假阳性。小B终于放心,照常生活,不料一年后,突发淋巴瘤。这两个故事生动展现了目前癌症筛查的痛点。小A筛查是失败的,筛查的假阳性,给他生活带来巨大压力;而小B筛查其实技术上是成功的,但由于肿瘤标记物的非特异性,无法判断肿瘤到底是什么类型,或者在哪里,加之其高假阳性,医生在找不到肿瘤的时候,自然把真阳性当成了“假阳性”,没能成功干预癌症发生。(推荐阅读:PET-CT、癌症标记物...这些高大上防癌体检要做吗?)癌症筛查概念没错,只是我们需要研究和开发更靠谱的筛查方法,目前研究热点是各种微创的方法,比如下面这些方法:1:更准确能从血液中发现微量的癌细胞特有的突变DNA。2:更准确地从血液、尿液、唾液中检测早期癌症相关标记物。3:对高危人群和定向癌症种类,更加简单、准确、便宜的实时监控方法(比如:吸烟人群的肺癌筛查,乙肝病人的肝癌筛查)4:更好区分进展迅速的恶性肿瘤和生长缓慢的良性肿瘤的标记物。5:更精确的癌细胞特异显影和成像技术,最好能达到“看到”单个癌细胞的水平。2单细胞水平分析癌症的发生至少需要两个必要条件:1:产生基因突变2:逃脱免疫系统监控每个癌症的突变不同,逃脱免疫系统监控的方法也不同,因此变化很多。世界上没有两片完全相同的树叶,也没有两个完全相同的癌症。不止如此。以往我们只知道两个病人的癌症是不同的,最近大量数据却证明同一个病人身上的癌细胞也是不同的。理解这种不同非常重要,比如,一个肺癌病人体内可能同时有两种完全不同的肺癌细胞,99%对药物敏感,1%不敏感,对这类病人用药,整体看起来肿瘤会缩小很快,但后来一定会出现抗药性。这是因为我们杀死了99%的敏感癌细胞,但不敏感那1%细胞还在继续生长。要理解各病人之间,或同一个病人身上癌细胞的不同,就要求对不同位置的癌细胞进行单细胞水平分析。同时,如同每个人都处在特殊社会环境中一样,每个癌细胞也处在其它细胞组成的“微环境”中。如同周围家人,朋友,同事影响我们成长一样,微环境调节着癌细胞的生长。因此,除了癌细胞,我们还需要分析组成微环境,支持癌症生长的各种细胞。有时候,攻击微环境细胞,比直接攻击癌细胞杀伤力更大。如同你看不惯某“网红”,直接去骂他,经常无效,甚至适得其反,他越来越红,但如果你改变策略,想办法屏蔽掉他所有账号,让周围粉丝无法留言点赞,他可能生不如死,很快自己就凋零了。(为了菠萝不凋零,请看完本文后点个赞~)3免疫疗法及组合疗法免疫疗法种类繁多,包括下面要写到的癌症疫苗,我以往已经写过不少,这里就不展开了。(请参见:免疫疗法,吸烟肺癌患者的礼物)以目前数据来看,我个人深信未来的绝大多数癌症治疗,会是以各类免疫疗法为核心的“个性化组合疗法”。由于每个人癌症的特异性,没有一种疗法,或者一种组合疗法能治所有癌症,最理想的情况下,每个人都应该有个最优的,很可能是唯一的疗法组合。怎么找到这个组合,是个极高挑战的生物学问题。除此之外,我们还至少需要解决两大问题:1:快速测试和评价各种疗法组合的临床试验方法。2:一个至少能让普通家庭负担得起的付费系统。目前仅仅免疫疗法一个疗程就需几十万,甚至上百万,组合疗法价格只会更高,很多中国中产阶级都是无力承受的。除了开发便宜的免疫疗法,大病保险,政府补贴,按疗效收费等方法需要同时考虑。如果突破性的疗法只有少数富人能用,社会无法和谐。制药界有一个特别无奈的笑话:“等我们得病的时候,很可能用不起自己做出来的药。”希望这不要成为现实。4癌症疫苗
癌症疫苗本质上也属于免疫疗法,它大体包含两类。
一类是“预防性疫苗”,它们针对的不是癌症细胞,而是明确致癌的病毒。通过这种疫苗,可以预防病毒感染,从而预防癌症。
现在主要有两个,乙肝疫苗(超过70%的肝癌由乙肝感染引起),人乳头瘤病毒(HPV)疫苗(超过99%的宫颈癌由HPV感染引起)。在拖延了10年以后,据说中国的HPV疫苗终于要上市了。
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