癌症的免疫疗法日益精进的新疗法

点击上方“转化医学网”订阅我们！干货

靠谱

实用来源：环球科学

??在过去的几十年里，人为提高机体对抗肿瘤的免疫反应成为癌症治疗中最令人振奋的突破。但在纽约最近的一次科学会议上，排得满满的议程表明，在宣告人类对阵癌症的战争胜利前，还有很多问题需要解决。例如：什么是推动免疫系统运转的最佳方法？免疫治疗对各种癌症患者都起作用还是只针对少数幸运者？有没有一种方法使得治疗危险性更小且费用更低廉？

免疫细胞正在围剿癌细胞

??在今年召开的第一届国际肿瘤免疫治疗大会上，许多场报告座无虚席，很多听众只能站着。

??JillODonnell-Tormey是癌症研究所（CancerResearchInstitute）的首席执行官，她宣称年“对癌症免疫治疗来说是真正意义非凡的一年”。美国食品和药物管理局批准了两个新的免疫治疗药物，她指出：“当前癌症的临床试验中超过一半都包括了某种形式的免疫治疗。”一些团队正在研究可能的联合疗法，同时全球的肿瘤学家意识到“癌症研究正在发生一种范式转化。”尽管这些进步令人振奋，她补充道：“然而就理解和全面运用这一方法的角度而言，我们只是站在了起点。”

癌症免疫疗法的现状

??关于研究癌症免疫治疗的研究人员你首先需要了解的是，他们每个人都似乎有几个效果出奇好的病例。美国国家癌症研究所的StevenRosenberg毫无疑问是这些人中的佼佼者。年，他治疗一位名为LindaTaylor的患有转移性黑色素瘤（一种恶性皮肤癌，十年存活率低于10%）的女性患者。Taylor是第81位接受治疗的患者，却是第一个成功的案例。她的肿瘤在短短几个月内就消失了，直至今日她依然健康地活着。会议主讲人Rosenberg在报告中提到，他的最新方案不会让患者承受很大痛苦，20%的患者经历“一个完整而持久的缓解。”这与现在许多研究中的免疫疗法类似。

??你需要知道的第二件事是，多数情况下机体努力工作以抑制其免疫反应总是有原因的。免疫系统在其军火库中收藏了十分强大的武器，以至于它可以比任何一种疾病更迅速地让人丧命。而医生所做的让机体准备好免疫治疗的行为则同化疗和放疗一样有害。（事实上，出于更复杂的原因，一些免疫疗法第一步则需要一定剂量的化疗或放疗。）正如Rosenberg所说的，“与治疗相关的死亡案例是存在的，这在这一研究领域的实践和我们的经验中都得到了确认。”

??即使脑中铭记着这些令人清醒的警告，但癌症研究人员中不断增长的乐观情绪是没有错的。他们开始弄清何时该踩刹车使机体的免疫反应停止，何时需要踩油门使反应进入高速档，以及他们何时可以安全地做到以上两点。随着研究者对不同的治疗和剂量进行组合研究，他们可以看到反应速率上的改善，并且针对最严重的副作用获得了更好的处理方法。

冷热肿瘤

??研究人员已经开发出多种不同的方法来调整患者的免疫系统，使其能够更为有效地识别并攻击有害肿瘤。一些治疗方法利用所谓的单克隆抗体，干扰癌症细胞欺骗免疫系统，使后者无视它们的能力。这些疗法被称为检查点抑制，目前看来最适用于黑色素瘤和吸烟导致的肺癌。

??这确有可信的生物学原因。黑色素瘤和吸烟者的肺癌都是由于环境暴露而引起的，前者是阳光中的紫外线，后者则是烟草烟雾中的致癌物。因此，受损细胞中的DNA发生大量突变。这些突变反过来导致许多异常蛋白的产生，这通常被免疫系统识别为潜在危险物，并且任何含有这些蛋白的细胞会迅速被标记并破坏。

??研究人员将这些恶性肿瘤称为“热”肿瘤，因为它们会产生很多免疫系统可能注意到的异常蛋白。这类肿瘤需要很长的时间才能找出躲避免疫系统的方法，这也是黑色素瘤和肺癌通常需要数十年才能变得足够大而威胁到患者生命的原因之一。

??在这些情况下，免疫系统已经派遣了大量的免疫细胞到肿瘤处，只是无论它们何时到达，癌细胞总是能设法应付过去。检查点一直则唤醒那些已经进入肿瘤内部的免疫细胞，从而开始杀死附近和在机体其他部位发现的恶性肿瘤细胞。

??有趣的是，复合检查点抑制药物在黑色素瘤患者身上导致的极端副作用要比肺癌患者的弱。“这是最近才意识到的事情，大约是过去的两年里，”纽约斯隆-凯特林纪念癌症中心的肿瘤学家JeddWolchok说。“同样药物，相同的剂量，患有不同癌症的患者对其可能具有不同的耐受性。对于肺癌患者我们可能不得不使用小剂量的药物。（免疫疗法）并非一刀切。”

??无论如何，许多类型的癌症（如前列腺癌，卵巢癌和胰腺癌）都只是由少数基因突变引起的。它们并不会产生大量的缺陷蛋白，从而引起免疫系统的应答。因此，这些肿瘤通常不会充斥着大量处于睡眠态等待被重新唤醒的免疫细胞；所以检查点抑制一般不会对它们起作用。用癌症免疫学家的话说，它们是“冷”肿瘤。

??然而，一些研究人员介绍了将这种冷肿瘤转化为热肿瘤的研究，这样，他们随后就可以利用免疫疗法对付这些肿瘤了。比如说，得克萨斯大学安德森癌症中心的免疫学家PadmaneeSharma就描述了这样一项研究，手术前对明显患有恶性前列腺癌的男性患者进行激素治疗，从而在肿瘤去除前首先杀死一部分癌细胞。一旦这些细胞死亡，那些存在其内部的各种蛋白和其他化合物会释放到体内。用这种方式，让免疫系统开始







































北京治疗白癜风哪里医院比较好
北京白癜风医院哪家专业