新标志物可预示胰腺癌化疗的疗效

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　　胰腺癌被誉为“癌中之王”，其致死率位列各种癌症之首。目前晚期转移性胰腺癌的一线化疗方案主要为FOLFIRINOX方案（氟尿嘧啶5-FU，亚叶酸钙，伊立替康，奥沙利铂）和吉西他滨+白蛋白结合紫杉醇（Abraxane）方案。近期来自德州大学MDAnderson癌症研究中心的学者们发现，一种新型的生物标志物（羟酸酯酶2，CES2）的表达可预示晚期胰腺癌患者对FOLFIRINOX化疗方案的反应性，从而评估其疗效。

　　CES2是广泛存在的一种丝氨酸水解酶，在正常的生理过程如细胞发育和生长、药物代谢和病理过程如肿瘤的增殖扩散中起着重要的作用。作为一种高效的丝氨酸水解酶，CES2在机体中可催化伊立替康药物前体转化为其活性形式SN38（一种拓朴异构酶抑制剂，可有效地抑制胰腺导管腺癌细胞的增殖）。

　　Hanash教授的研究小组对名“未行术前新辅助化疗”的晚期胰腺癌患者的CSE2表达情况进行了分析，同时也纳入了22名“术前行FOLFIRINOX新辅助化疗”的可能切除的、或有高危因素（CA19-9升高或影像学怀疑有转移者）的胰腺癌患者，其术前新辅助化疗的方案为标准FOLFIRINOX（奥沙利铂75mg/m2，day1+伊立替康mg/m2+亚叶酸钙mg/m2，day1+5-FUmg/mh，6个疗程）加上每周标准化疗方案（50.4Gy+吉西他滨mg/m2）。研究者利用K-M生存分析及COX回归分析了CES2的表达与患者总生存期的关系。

　　结果显示，名胰腺癌患者中，胰腺癌组织与正常组织相比，CES2表达显著升高（P0.）。与7.2%（7/97）的正常胰腺组织CES2阳性表达相比，胰腺癌组织CES2阳性表达率占63.6%（75/）。22名接受FOLFIRINOX新辅助化疗的患者中，高表达CES2的患者较低表达和中度者的总生存时间显著延长（低表达：相对危险度0.11，95%置信区间0.02-0.75，p=0.01；中度表达：相对危险度0.14，95%置信区间0.04-0.51，p=0.02）。多因素分析显示CSE2的表达和肿瘤的大小是预后的独立影响因素（P=0.02，相对危险度0.03，95%置信区间0.-0.58）。另外，高表达CSE2的患者肿瘤无进展生存时间也较低表达和中度表达者显著延长（低表达：相对危险度0.09，95%置信区间0.01-0.36，p=0.；中度表达：相对危险度0.22，95%置信区间0.04-0.97，p=0.05）。

　　来自麻省总院Dana-Farber癌症研究中心的Nipp教授认为，该研究提示，肿瘤组织和正常组织中代谢酶表达水平存在差异，导致其对化疗药物的药物代谢动力学不同，从而影响化疗疗效。该研究结果启发临床医生，对于常用的化疗药，不同个体的药物反应性和疗效有一定差异，要采用个性化治疗的原则。他认为，诸如治疗是否影响CES2的表达，肿瘤原发部位和远处转移部位CES2表达是否存在差异等问题均需要进一步的研究。

　　该研究发表在8月的JNCI杂志上。

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