胰腺癌放化疗nbspVS单纯化疗

3期随机临床试验LAP07的结果显示：对于局部进展的胰腺癌患者来说，在单纯化疗的基础上增加放疗并不提高总体生存率。此外，在吉西他滨的基础上加用厄洛替尼也不改善总体生存情况。

编译：孙珍妮

来源：医学界肿瘤频道

这一研究在线发表在5月4日美国医学会期刊JournaloftheAmericanMedicalAssociation上。

医院放射治疗科的FlorenceHuguet博士是该试验的主要研究者，她表示：“患者总体生存情况好于预期，说明初期的诱导化学治疗有效。经过4个月的化疗病情得到控制后，化放疗联合和单纯化疗仍然是病人的两个主要治疗选择。然而化放疗联合的患者生存期并不优于单纯化疗。”

Huguet博士说，关于局部进展期胰腺癌的最佳治疗策略始终未达成共识。由于肿瘤已经侵入临近组织，失去了手术机会，尽管病人目前尚未出现转移，但发生局部进展或转移的机率很高。如果疾病没有进展，这部分患者通常先接受诱导化疗，随后接受放化疗同步治疗（氟尿嘧啶或卡培他滨加放疗）。

放化疗可能减少远处转移并将肿瘤由不可手术转变为可手术治疗。尽管一些回顾性研究认为诱导化疗联合放化疗可以提高病人生存率，然而，关于放化疗联合和单纯化疗疗效对比的5个随机对照试验结果饱受争议。前期研究还建议吉西他滨结合厄洛替尼可以提高生存率，然而这一结果在临床上尚未得到证实。

生存时间相似，放化疗花费更多

LAP07试验是一项国际性、开放性、非盲3期随机试验，年至年在法国、澳大利亚、新西兰、比利时和瑞典的80个中心纳入名III期局部进展胰腺癌患者。

研究者首先随机安排名患者接受每周一次mg/m2吉西他滨单药治疗，名患者接受每周一次mg/m2吉西他滨联合每天mg厄洛替尼口服。经过4个月诱导治疗后疾病没有进展的患者再次随机分配，接受2个月同样方案的化疗（n=），或放疗（54Gy，6周内接受30次）加口服卡培他滨mg/m2一天两次（n=）。位患者死亡后（化放疗组位，化疗组位），试验提前终止。

试验的中位随访时间为36.7个月，化疗组和化放疗组的中位总生存时间相似（16.5月vs15.2月，风险比HR=1.03，P=0.83），无进展生存时间也相似（风险比0.78，P=0.06）。除呕吐外，化放疗组没有出现3-4级毒性反应的明显增加。此外，化放疗组的局部进展的发生率低于单纯化疗组（32%vs46%,P=0.03），无进展生存时间延长，因此治疗停止间歇延长（6.1月vs3.7月，P=0.02）。

Huguet博士指出，“这一结果表明，化放疗联合可以提高患者的生存质量，然而对患者来说放疗费用更高且花费时间多。”

生存时间相似，但不良反应增加

单纯吉西他滨化疗组的中位总生存时间与吉西他滨+厄洛替尼组相似（13.6月vs11.9月，HR=1.19，P=0.09）。吉西他滨加厄洛替尼组3-4级白血病（P=0.05）、中性粒细胞减少性发热（P=0.03）、腹泻（P=0.）、痤疮红疹（P=0.）的发生率显著增高。

由于试验开始于年，因此研究并未采用目前最常见的化疗方案--FOLFIRINOX（左亚叶酸钙/氟尿嘧啶/伊立替康/奥沙利铂）和吉西他滨加紫杉醇，当时这些药物还未在临床应用。

Huguet博士推测，使用这些更有效的药物可能会改善试验结果。此外，新的放疗技术，例如调强放疗和图像引导放疗，可能会提高放射剂量并更好的顾及风险器官。因此在未来的研究中应该进一步探讨这两方面的进展。

这一结果能直接应用到临床吗？

马萨诸塞州波士顿市达纳法伯癌症研究所的医学博士、公共卫生硕士、JAMA杂志编辑DeborahSchrag在一篇相关评论中说：“如果癌症是疾病之王，那么胰腺癌就是所有癌症中最无情的独裁者。LAP07研究的这些结果意味着进步，但并未达到精准治疗的目标。试验没有研究相关的分子机制，极有可能这一结果与分子异质性有关，一些肿瘤对放疗特别敏感。目前进行的研究应注重鉴别与放化疗反应相关的分子特征。”

当被问及这一研究的临床应用时，Schrag博士说：“按照LAP07的研究结果，化放疗不一定必须作为标准治疗的一部分，然而，我们也应该意识到放疗并不次于继续化疗。”

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