ctDNA对肿瘤治疗的意义

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实用肿瘤治疗面临的困境

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肿瘤是一种符合达尔文进化特征的疾病。很大一部分被诊断为癌症的患者可以仅依靠手术或和辅助治疗，但是超过80%的患者死于癌症的转移和复发。在原代肿瘤细胞中，进化一直存在，这在一定程度上造成了肿瘤的异质性。当肿瘤发生转移的时候，在选择压力下，单一克隆会产生针对癌症疗法的抗性。像乳腺癌等癌症，可能在诊断多年后才发生转移。而在晚期复发的癌症中，由于肿瘤休眠，其可以在这种状态下传播到遥处器官之中，而在这个过程中，肿瘤细胞会积累表观遗传和遗传学上进化特征，并在特定条件下发生明显的转移。在转移的过程中，医生无法准确的捕捉具有时空特异性的肿瘤，被认为是当前癌症治疗失败的主要原因。因此，很多研究机构和医生，都希望有一种“液体活检”的方法，在不同时间和空间维度上解决这一问题。而循环肿瘤DNA（ctDNA）检测则是这一问题目前最佳的解决方案。

基于二代测序技术的ctDNA

人体血液循环系统中，含有不断流动的携带一定特征（包括突变，缺失，插入，重排，拷贝数异常，甲基化等）的，来自肿瘤基因组的DNA片段。这些DNA片段来源于四个部分：1、坏死的肿瘤细胞；2、凋亡的肿瘤细胞；3、循环肿瘤细胞；4、肿瘤细胞分泌的外排体。自年人类发现ctDNA以来，对其的研究就从未中断过。在年，研究人员首次鉴定了来源于肿瘤的含有癌症标志性突变的DNA。加上ctDNA的无创性和易获得性，在其中发现的肿瘤标志物，被认为可以用于检测肿瘤早期诊断，进展过程，预后判断及个性化用药指导。但是由于ctDNA在人体血液内含量极低，只有循环DNA的1%，甚至万分之一，其测序检测存在巨大的挑战。

而NGS技术能够更加全面的检测基因突变。靶向深度测序和基于捕获物测序的方法可以在指定区域进行检测。最重要的是，外显子血浆DNA分析开辟了一种新的机遇，即其可以全面的描述突变组的特征，而不需要







































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