Lancet胰腺癌术后单药化疗替吉

2016-12-26 来源：本站原创浏览次数：次

多年来胰腺癌的治疗手段进步缓慢，在可怕的恶性程度面前，早期患者能够接受手术治疗已经算是非常幸运了。但是，就算在肿瘤切除后，这些患者的远期生存率依然不容乐观，且这一现状长久以来并未得到明显改善。一些临床研究比较了多种化疗和放化疗方案在胰腺癌术后中的疗效，但对所谓“根治性”切除的辅助效果有限。

来自日本的研究者开展了一项开放标签、多中心、非劣效性Ⅲ期随机对照临床试验JASPAC01，对比替吉奥（S-1）和吉西他滨在胰腺癌术后辅助化疗中的疗效。研究结果年6月2日在线发表于Lancet杂志。

主要研究内容

胰腺癌患者主要入组标准：

◆年龄＞20岁

◆组织学确诊为胰腺浸润性导管癌，不含囊腺癌

◆TNM分期为Ⅰ、Ⅱ期，或Ⅲ期联合腹腔动脉切除

◆可以经口进食

◆过去3年无放疗、化疗史

◆达到R0切除，术中腹腔灌洗细胞学检查无癌细胞

◆无远处转移或恶性腹水

◆ECOGPS0-1

◆足够的骨髓造血、肝肾功能

自年4月11日至年6月29日，研究从日本33个研究中心纳入Ⅰ-Ⅲ期胰腺癌术后患者共例（符合方案集，亦称可评价病例样本），随机分配接受S-1（n=）或静脉吉西他滨（n=）治疗。

◇S-1治疗方案：［40-60mg/m2,bid,4w］+［休息2w］，6w为一周期，共4周期。

◇吉西他滨方案：［mg/m2,d1,d8,d15］，4w为一周期，共6周期。

主要终点是总生存（OS）。次要终点是无复发生存，不良事件发生率，健康相关生活质量（QOL）。该试验注册于UMINCTR（UMIN）。

主要结果

年9月15日，完成所有治疗后，期中分析发现S-1有效性达到早期试验终止所预先设定的标准，因此独立于研究的数据和安全性监测委员会建议停止试验。在期中分析时，S-1组中位随访时间为39个月，吉西他滨组为41个月。S-1vs吉西他滨的死亡HR=0.56，在非劣效性和优效性方面均具有显著差异（P.）。

截至年1月15日的随访数据分析，吉西他滨组5年OS率仅为24.4%，而S-1组5年OS率达到44.1%，两组死亡率HR=0.57。

不良事件方面，吉西他滨组3-4级常见的有白细胞减低、中性粒细胞减少、转氨酶升高；S-1组常见的有口腔炎和腹泻。

结语

JASPAC01研究显示S-1治疗5年OS接近50%，这一结果是以往的临床试验或治疗经验中从来没有过的成绩。对完成根治性手术治疗的亚洲胰腺癌患者，替吉奥单药很有可能成为新的标准辅助化疗之一，但是否对高加索人或其他族裔患者同样有效还需要验证。

前期一些胰腺癌术后辅助治疗的临床研究多集中在以标准治疗为基础，添加二线化疗或免疫药物，试图以多个药物联合来改善患者生存，但结果均不理想。正在进行中的联合化疗包括FOLFIRINOX、吉西他滨+纳米蛋白紫杉醇、吉西他滨+卡培他滨，这些方案很有希望扭转联合用药的颓势。

未来胰腺癌的治疗需要更注重患者群体和治疗手段的选择，而不能指望药物越多效果越好。通过对肿瘤标本基因的大规模分析，找到合适的靶点或亚型，从而开发出对应的治疗方法。或许这才是精准医学背景下，胰腺癌的个体化治疗之路。