新颖的基因寻找方法牵出胰腺癌的新罪魁

新颖的基因寻找方法牵出胰腺癌的新罪魁

胰腺癌

根据在CellReports期刊上发表的一项新研究，MD安德森癌症研究中心的研究者已经找到胰腺癌治疗的一个新的潜在靶向目标。在这项研究中，研究者使用了极具独创性的方法，即通过更加快速地分析移植在老鼠身上的肿瘤，找出肿瘤的基因易损性。

快速筛查技术，将找出治疗新方法

这个研究团队是由德州大学MD安德森癌症中心的科学工作者领导的。他们发现，WDR5基因会和已知的癌症促进基因Myc一起，保护胰腺肿瘤不受DNA损伤，帮助肿瘤茁壮成长。这种联系对于胰腺癌细胞的增殖至关重要。

这一研究发现，是目前MD安德森共临床中心的一个技术示范项目，该项目主要是起到评估基因对更具真实性和生物性的人类肿瘤模型的作用。

IACS的主管，基因组医学和分子细胞肿瘤学教授GiulioDraetta称：“这项新技术使我们能够更快的找出维系肿瘤的基因驱动，也意味着我们可能找到新的治疗方法。”

研究者一直在从患者身上手术取出部分肿瘤，将它们移植到老鼠身上，并且使用它们来发现治疗这种肿瘤的新途径。这些老鼠身上的人类肿瘤被称为人源性异种移植（PDX）。Carugo博士称，它们还不适用于像细胞系这样的大型功能性基因筛查。“真正不同的地方在于，我们正把功能性筛查应用在人源性异种移植上。”

PILOT技术让筛查更快

研究团队的方法被称为PILOT，即基于患者的体内杀伤力最优化疗法。它使得研究者可以只用几只老鼠，就可以分析几百个肿瘤基因。

PILOT技术目前正被应用在MD安德森的MoonShotsProgram中。该项目是为减少癌症死亡而设立的，主要是基于最新的科学发现，通过更快地研制出新疗法、早期检测方法和预防项目来实现。这项技术目前被用来分析胰腺癌、肺癌、结肠癌和头颈癌的异种移植。CCCT和IACS是MoonShotsProgram的两个平台。

一般的典型做法，是研究者做一个异体移植，使肿瘤组织扩张，然后将肿瘤移植到30个或者更多的老鼠身上，然后用复合药物在每一只老鼠身上做测试，观察药物对肿瘤的疗效。

本项研究的第一作者之一，来自MD安德森癌症应用科学研究所（IACS）的AlessandroCarugo博士称：“有了PILOT技术后，我们不再是把肿瘤标本扩大，然后用不同的药物依次在很多老鼠上测试，而是在几只老鼠身上做许多测试，来找出基因驱动。

一步步找到新的靶向目标

研究者从患者的原发性肿瘤上取出一个标本，然后测试标本的容量，以使其更有效地被移植到老鼠身上。Carugo博士解释称，他们主要是通过在标本上安装一个关于慢病毒载体分子条形码的跟踪库，来评估肿瘤起源细胞的频率。“这使得我们能够快速得到关于移植效率的读数，并且是逐个得到的。”Carugo博士称。另一种方法是用不同数量的肿瘤细胞感染一定数量的实验鼠，找出能使肿瘤发育的肿瘤细胞数最小数值，这是个更繁琐的过程。

移植效率方面的发现可以对下一步的医学程序提供指导。下一步即是短发夹状RNA库的应用，这一程序可以关闭肿瘤标本的特定基因。分析肿瘤中发卡状RNA的损耗，会涉及到一些特定的基因。之后，人类的肿瘤细胞会被移植进实验鼠体内，等到肿瘤开始发育，发卡状RNA就会被应用到肿瘤标本中。

研究组选取了与那些后生过程中的基因，尤其是调控核染色质的基因相连的发卡状RNA库。核染色质是能生成染色体的基因和组织蛋白的混合物。对核染色质的调控，会影响基因的转录和活化。研究者称，已经在许多种癌症的染色质调节器上发现了基因病变，并且这种基因病变还是胰腺癌的一种标志。他们将发卡状RNA库应用在患者身上，检测到最初的15%到30%的RNA消耗，就采取数种方法来评估它们的“表现”。

WDR5的强势表现

作为调控染色质功能的COMPASS复合体的关键部分，WDR5基因在数次筛查中都有涉及。近期的另一项研究显示，WDR5基因的水平在前列腺癌和膀胱癌中都有升高，并且对癌细胞增殖至关重要。

研究组证实，与正常的胰腺组织相比，在胰腺癌中，WDR5基因呈高度表现。研究者又进行了一系列试验，试验显示，消耗WDR5基因会破坏癌细胞增殖和肿瘤生长，极大提高实验鼠的生存率。后续的一些试验显示，WDR5会和Myc基因共同作用，保护胰腺癌不受DNA损伤。Carugo博士称，目前还没有单独以WDR5或者Myc为靶向的方法，但研究组认为可能找到阻止这两种基因相互作用的方法。尽管研究组是以后生调节器为靶向，Carugo博士称这项技术可以被用来处理其他发卡状RNA库，这些RNA库是以不同种类的基因为目标的。

这一技术正被MD安德森的moonshot团队广泛应用，以识别基因易损性和以多种疾病子类型为靶的癌症。

文章来源：







































哪个医院白癜风能治好
治疗皮肤白癜风专家