Cell最新胰腺癌中神经元分泌丝氨酸促

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胰腺癌被称之为「癌症之王」，5年生存率低于5%，术后复发率高、死亡率高，并且呈现出发病率逐年增高的趋势。早期诊断率低、手术难度高、缺乏有效治疗的药物是难倒攻克癌王的「三座大山」。想要实现癌症的早期诊断和精准治疗，离不开对癌症的发生、发展中的代谢、转录、翻译等关键调控步骤的充分认识。近日，有两篇文章分别对胰腺癌的早期诊断和精准医疗提供了更多的信息，值得注意的是其中一篇还发现一种已上市的孤儿药可抑制胰腺癌的发展，让我们在与这个绝症的斗争中迈出了坚实的一步：第一篇文章是由清华大学CharlesDavid组，医院赵玉沛院士、吴文铭组合作发表的研究论文[]，系统地阐述了胰腺癌前体细胞的转录组与表观遗传组信息，为胰腺癌早期的诊断与治疗，提供了潜在的靶点和思路。00年月3日丁香学术头条发布了对这篇文章的详细解读，欢迎赏析。（推荐阅读）00年月日，纽约大学医学中心AlecC.Kimmelman课题组在Cell发表了题为NeuronsReleaseSerinetoSupportmRNATranslationinPancreaticCancer的研究论文[]，在该项研究中，作者首次发现胰腺癌微环境中神经元分泌丝氨酸促进mRNA翻译，轴突-癌症代谢互作是胰腺导管癌（PDAC）在营养缺乏环境生长的关键性适应举措。Trk-NGF抑制剂LOXO-0(Larotrectinib，商品名Vitrakvi)配合无丝氨酸/甘氨酸饮食可通过阻碍补偿性神经分布抑制PDAC生长。图片来源：Cell胰腺导管癌（PDAC）肿瘤微环境具有营养缺乏、结缔组织增生、高度神经分布的特点。尽管神经元可以释放刺激因子加速PDAC肿瘤形成，外周轴突代谢在其中的作用仍所知甚少。在这项研究中，作者们发现在丝氨酸/甘氨酸剥夺（Ser/Glydeprivation）条件下，外周轴突神经元释放丝氨酸（Serine,Ser）维持外源性丝氨酸依赖（exSer-Dependent）的PDAC细胞增殖。图片来源：Cell丝氨酸剥夺导致翻译过程在核糖体停滞在丝氨酸密码子位置（TCC、TCC），从而允许PDAC细胞选择性翻译和分泌神经生长因子（NerveGrouthFactor,NGF），促进肿瘤神经分布。与之相一致的是，小鼠模型试验发现外源性丝氨酸依赖的PDAC肿瘤在丝氨酸/甘氨酸禁食饮食的小鼠中生长缓慢、神经分布增加。同时采用药物LOXO-0抑制补偿性神经分布，可以有效抑制PDAC肿瘤生长。LOXO-0是一种Trk-NGF抑制剂，Larotrectinib，商品名Vitrakvi。该药于03年被Array生物医药发现，并授权于LOXOOncology。05年获得孤儿药审批，用于软组织肉瘤治疗，08年月6日被FDA正式批准通过Larotrectinib。总之，这项研究作者首次发现胰腺癌中神经元分泌丝氨酸促进mRNA翻译，轴突-癌症代谢互作是胰腺导管癌（PDAC）在营养缺乏环境生长的关键性适应举措。LOXO-0配合无丝氨酸/甘氨酸饮食可抑制PDAC肿瘤生长。本周推荐：三句话读懂一篇CNS，吃得多，还有可能是这个原因；Nature实锤一心二用损伤记忆力，...重磅！生物医学工作者必学，《中华人民共和国生物安全法》正式公布为拯救绝症儿子，这位医生母亲连发50篇SCI，集资.4亿逆天改命NBT：单细胞测序技术新进展，FeiChen等开发新型单细胞RNA分子「时间戳」Nature重磅奠基性研究，这种核酶可实现RNA位点特异性甲基化修饰参考资料：[]