多维度免疫治疗抗击胰腺癌新药百科

湖南白癜风医院 http://m.39.net/pf/a_5789682.html
撰文

胡鑫

被称为“癌症之王”的胰腺癌，是一种具有高死亡率的侵袭性疾病，一经确诊，患者如同判了死刑。无论是手术还是放化疗等传统治疗方式，都难以对胰腺癌的治疗取得理想效果。

堡垒：

PD-1/PD-L1抑制剂难调动免疫应答

图片来源：网络

近年来，随着以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的肿瘤免疫疗法在胃癌、肠癌、黑色素瘤等多种癌症治疗中大显神威，人们开始将目光聚焦于肿瘤免疫治疗治疗胰腺癌这一全新的治疗道路。然而，多种靶向检查点蛋白的癌症免疫疗法在治疗胰腺癌的临床试验中疗效不佳。

下图为部分靶向T细胞免疫检查点治疗胰腺癌临床试验结果。

图：部分靶向T细胞免疫检查点治疗胰腺癌临床试验结果

对于在多种肿瘤中大显神威PD-1/PD-L1抑制剂在胰腺癌也难以奏效这一难题，科学家们通过不断探索，总结出多种原因，其中很重要的一条就是肿瘤微环境当中，CD8阳性T细胞（可以攻击肿瘤细胞的杀手T细胞）的数量实在是太少。即使PD-1/PD-L1抑制剂能穿越重重屏障抵达肿瘤部位，也很难调动起足够强大的抗肿瘤免疫应答。由此可见，如果要消灭胰腺癌，重要一点在于如何攻破牢不可摧的肿瘤微环境。

攻坚：

PD-1单抗与CXCR4拮抗剂珠联璧合

一项称为COMBAT的临床试验（NCT）中，著名的PD-1单抗——帕博利珠单抗（pembrolizumab）在与它的“小伙伴”CXCR4拮抗剂——BL-的联合使用中，展示了他们对胰腺癌的巨大治疗作用。这是一项来自美国HonorHealth研究所和希望之城转化基因组学研究所等研究机构的研究人员针对转移性胰腺癌患者的前瞻性、开放标签、IIa期临床试验。

该临床研究效果主要体现在二线治疗的16名患者当中，他们的中位生存期达到7.5个月，明显优于此前FDA批准的伊立替康脂质体+氟尿嘧啶+亚叶酸钙方案的生存期（6.1个月）。BL-+帕博利珠单抗的基础上，加用伊立替康脂质体+氟尿嘧啶+亚叶酸钙的三药化疗方案进行治疗。22名患者中有7名实现部分缓解，客观缓解率为32%，而中位缓解持续时间达到了7.8个月，明显优于单纯化疗。而该研究在对三线及三线以上的患者的临床研究中，该疗法并没有明显疗效。

本次试验中使用的BL-是可以攻破胰腺癌微环境这一堡垒的CXCR4抑制剂，该抑制剂近年来颇受