学术科普讲堂ldquo癌中之

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随着精准医学的发展，癌症患者的整体生存率已普遍提高，但有个例外，那就是胰腺癌。绝大部分胰腺癌患者在确诊半年内死亡，是所有癌症中生存率最差、死亡率最高的，被称为“癌中之王”，美国临床肿瘤学会（ASCO）前主席、著名肿瘤专家GeorgeSledge博士将癌症分为两种：一种是由单一异常信号通路驱动的“愚蠢癌”，另一种是有多种方法可刺激同一通路的“聪明癌”，而胰腺癌就属于“聪明癌”，而且聪明绝顶。

近年来关于胰腺癌的研究层出不穷，从胰腺癌早期筛查到药物联用，而从新机理出发有效活用目前现有药物的研究却少之又少，近日哥伦比亚大学欧文医学研究中心的科学家于《Science》杂志发表了相关研究，使用一种另类方式试图“饿死癌细胞”。

来自哥伦比亚大学欧文医学中心和赫伯特欧文综合癌症中心的研究表明，一种用于治疗罕见肾结石疾病的化合物可能具有抗胰腺癌的潜力。该化合物能使肿瘤缺少一种必需氨基酸——半胱氨酸，而半胱氨酸对胰腺癌细胞的存活至关重要。

#研究结果

大多数胰腺肿瘤都会增加过氧化物的产生，从而杀死许多正常细胞。然而，在这些过氧化物增加的有毒的条件下，胰腺肿瘤通过吸收大量的半胱氨酸而在这种毒性环境下茁壮成长。想要消解谢谢有毒过氧化物，包括胰腺肿瘤细胞在内的所有细胞都必须使用半胱氨酸。

由于胰腺肿瘤的生存似乎依赖于半胱氨酸的输入，因此，研究作者、哥伦比亚大学瓦杰洛斯内科和外科医学院副教授KennethP.Olive及其同事推测，通过选择性靶向这种氨基酸可能会减缓肿瘤的生长。

在动物实验中，当控制半胱氨酸生成的基因在与人类肿瘤非常相似的胰腺癌小鼠中被敲除从而切断了肿瘤的半胱氨酸供应后，肿瘤就停止生长，小鼠中位生存期增加了一倍。研究人员用半胱氨酸酶（一种能分解血液中半胱氨酸的实验药物）治疗小鼠，取得了类似的结果。

实验结果

这项新研究最令人兴奋的一点是，半胱氨酸的消耗似乎不会损害健康的正常细胞。可以想象，身体里的所有细胞对每种氨基酸的需求都是一样的，但是我们从之前的研究中知道，大多数正常细胞只需要非常低水平的半胱氨酸。针对正常细胞和癌细胞之间的这种差异，研究出一种对癌症有毒、对身体其他部位无害的治疗方法，这或许并不是梦。本项研究从根本出发，采用釜底抽薪的策略，最大可能遏制了肿瘤的生长，可以说是肿瘤治疗的一个实用新突破。但是如何从动物实验成功转移到人体中仍然需要走很长的路。

摘自年Science十大医学研究与发现（梅斯评述）

参考文献：

BadgleyMA,KremerDM,MaurerHC,etal.Cysteinedepletioninducespancreatictumorferroptosisinmice.Science.;():85-89.

文稿：许奕晗

南京大学医学院研究生会学术部

美编：王宇辰

南京大学医学院研究生会宣传部

责编：张熙雯

南京大学医学院研究生会

责编：陈恒静

南京大学医学院

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