胰腺癌潜力药物伊立替康脂质体终于日本上市

主治白癜的中心 http://m.39.net/pf/a_4585824.html

ONIVYDE?在日本上市

近期，施维雅（Servier）宣布ONIVYDE?（盐酸伊立替康脂质体注射液）在日本上市，适应症为：与氟尿嘧啶和亚叶酸合用用于治疗已经使用吉西他滨化疗不佳的晚期胰腺癌患者（二线疗法）。

临床试验结果显示：接受伊立替康脂质体注射液联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙治疗的患者平均生存时间为6.1个月，仅接受氟尿嘧啶/亚叶酸钙治疗的患者为4.2个月。与接受氟尿嘧啶/亚叶酸钙治疗的患者相比，仅接受伊立替康脂质体注射液治疗者的生存期无改善。此外，伊立替康脂质体注射液联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙治疗者的至肿瘤进展时间较氟尿嘧啶/亚叶酸钙治疗者延长，为3.1个月对1.5个月。

ONIVYDE?是施维雅在日本推出的首个集团品牌旗下商业化治疗方案。在此之前，施维雅集团日本分公司NihonServierCo.,Ltd于年3月获得了日本药品与医疗器械管理局（PMDA）颁布的ONIVYDE?生产与销售授权。

“施维雅在日本推出ONIVYDE?标志着该集团在国际舞台上，向成为公认的肿瘤领域参与者的雄心目标迈出了重要一步。此次以肿瘤领域入驻全球第二大医药市场，表明我们在这一领域的业务正在增长。”施维雅肿瘤业务总监EmmanuelPradère表示，“如今集团在抗击癌症方面的主要投入已经转化为惠及全球患者的六大治疗方案，以及在研发方面的重大投资。”

伊立替康脂质体注射液

构成ONIVYDE?的聚乙二醇脂质体是一种含有伊立替康（拓扑异构酶抑制剂化疗）的双层脂质，被设计用于触及并有效治疗胰腺肿瘤。保护伊立替康不被早期转化为活性代谢物SN-38，这种聚乙二醇脂质体包封有助于伊立替康在体循环中保持更长的时间。这增加了肿瘤内药物的沉积和接触，从而更强有力地抑制肿瘤生长。

由于伊立替康的化学结构会跟据环境pH情况在内酯型和开环型的羧酸盐形态间相互转变，两种形式呈动态平衡。其在酸性条件下为内酯形式，而在生理条件下（pH7.4）会转变为羧酸盐形式。但内酯环却是伊立替康发挥抗肿瘤活性的必需结构，因此开发其脂质体制剂需找寻合适的方法来稳定其结构中的活性部位--内酯环。ONIVYDE?运用了改进的梯度法进行载药，使用蔗糖八硫酸盐使得伊立替康在水相中呈胶凝状或沉淀而被稳定包载。其处方磷脂组成摩尔比为：DSPC：CHOL：DSPE-mPEG=3：2：0.，药物包封率可达90%以上。最终产品粒径在nm左右，药脂比高达八百多克伊立替康每摩尔磷脂。

ONIVYDE?开发历史

盐酸伊立替康脂质体注射液ONIVYDE?最早由AcademicMedicalCenter与HERMESBioSciences开发；年6月，智擎生技（PharmaEngine）引进其亚洲区域权益（含日本），代号为PEP02。年9月，智擎生技获得欧洲区域权益。

年，MerrimackPharmaceuticals收购HERMESBioSciences。

年5月，智擎生技与美国MerrimackPharmaceuticals达成PEP02欧洲及亚洲（除中国台湾地区）授权合作。

MerrimackPharmaceuticals于年9月将安能得?（ONIVYDE?）（MM-）在美国及中国台湾以外的区域专属授权给予美国Baxter公司(NYSE:BAX)，后来于2年分割为Baxalta公司(NYSE:BALT)。之后，Shire公司(LSE:SHP,NASDQ:SHPG)于年6月并购Baxalta公司，后续并将安能得?出售予法国Servier公司。年4月Merrimack公司再将其所拥有安能得?与美洲之所有权利售予法国Ipsen公司(ENXTPA:IPN)。因此，现今致力于安能得?（ONIVYDE?）的开发有智擎生技公司(中国台湾)、Servier公司(欧洲及亚洲区)及Ipsen公司(美洲区)。

财年，盐酸伊立替康脂质体注射液ONIVYDE?全球总销售额约为1.24亿美元。财年，盐酸伊立替康脂质体注射液ONIVYDE?全球总销售额约为1.5亿美元。

本品原研在开发的适应症有：一线胰腺癌治疗；小细胞肺癌二线治疗2/3期临床等等。

仿制药国内申报

绿叶制药：小细胞肺癌患者中疗效和安全性的IIa期临床研究在进行，本项单臂国内试验拟招募30-90人。

恒瑞医药：盐酸伊立替康脂质体联合5-FU/LV二线治疗局部晚期或转移性胰腺癌的随机、双盲、平行对照、多中心3期临床试验。

其他在研的企业有石药集团，科伦药业，海正药业等等。

参考：

NMPA/CDE；

药融圈数据，PharnexDatamonitor；

FDA/EMA；

相关公司公开披露；

ONIVYDE?isapegylatedliposomalformulationofirinotecancurrentlymarketedin21countriesworldwide；

Duringthe/19financialyear,oncologyrepresented36%oftheGroup’sRDbudget,withtheobjectiveofreaching50%fortheGroup’sinvestmentinRD；