胰腺癌的靶向药物治疗

胰腺癌的靶向药物治疗 胰腺癌的靶向药物治疗

靶向药物在进展期胰腺癌中的研究进展

胰腺癌是恶性度最高的恶性肿瘤之一，其发病率与病死率逐年上升，但是治疗进展缓慢。目前进展期胰腺癌的主要治疗手段是全身化疗。除了单药吉西他滨，近些年来，一些大型的临床试验显示FOLFIRINOX，吉西他滨联合白蛋白结合紫杉醇等方案可进一步提高疗效，但也带来更大的不良反应。靶向药物中除了厄洛替尼联合吉西他滨在Ⅲ期临床试验中取得了具有统计学意义的疗效外，其他靶向药物尚未取得切实的疗效。

厄洛替尼

厄洛替尼是目前为止唯一同时列入胰腺癌NCCN指南及《胰腺癌综合诊治中国专家共识》的口服靶向治疗药物。NCIC-CTG研究入组了例晚期胰腺癌患者，随机分入吉西他滨联合厄洛替尼及吉西他滨联合安慰剂组。两组的mOS为6.24个月和5.91个月（P=0.），1年生存率分别为23%和17%（P=0.）。进一步的亚组分析显示疗效与EGFR状态无关，但与皮疹程度有关，0级、l级、2级及以上皮疹患者的mOS分别为5.3、5.8、10.5个月，1年生存率分别为16%、9%、43%进一步提示2级及以上皮疹可能是预测厄洛替尼治疗受益人群的一个指标。

吉非替尼

吉非替尼虽然在非小细胞肺癌的治疗上与厄洛替尼不相上下，但目前仅有2项Ⅱ期单臂、非随机对照试验分别联合吉西他滨和多西紫杉醇治疗进展期胰腺癌，无随机对照临床试验进一步验证其疗效。索拉非尼在吉西他滨基础上添加较不添加索拉非尼（多吉美）并不改善晚期胰腺癌患者无进展生存（PFS）。这项发表在《肿瘤学年鉴》上的研究共纳入例局部晚期或转移性胰腺癌患者。患者既往未接受针对晚期肿瘤的治疗，体能状态评分为0～2分。主要终点是PFS。在研究中，患者被随机分为两组，每组各52例，分别接受吉西他滨+索拉非尼或安慰剂治疗。结果例接受治疗。吉西他滨+安慰剂组中位PFS期和6个月PFS率分别为5.7个月和48%，而吉西他滨+索拉非尼组分别为3.8个月和33%，差异不显著。吉西他滨+索拉非尼组和吉西他滨+安慰剂组中位总生存期分别为9.2和8个月，差异不显著；两组的总缓解率也相近（分别为19%和23%）。

其他靶向药也未能显示其确切疗效。

随着肿瘤信号网络被逐渐阐释、完善，大量的分子靶向药物进入临床研究，这些药物靶点涉及肿瘤细胞存活、增殖、转移，肿瘤微环境及肿瘤免疫等各方面，但至今无突破性的疗效，分析其原因可能有：①胰腺癌是一个多基因突变的疾病，研究发现胰腺癌发病过程中平均包含63个基因突变，涉及12个细胞信号通路和调控过程[42]，这为胰腺癌靶向治疗提供了多种可能的靶点选择，但同时也提示单一靶点的阻断可能对胰腺癌发展的影响性较小；②多数临床试验并未筛选出优势人群，使靶向药物缺少针对性，也有小部分临床试验如IGF1R单克隆抗体MK-联合吉西他滨治疗胰腺癌的Ⅱ期试验，c-Kit抑制剂马赛替尼联合吉西他滨的Ⅲ期临床试验，对潜在优势人群进行了亚组分析，得到了令人欣慰的结果，但尚需进一步确认；③胰腺癌进展期患者大部分伴有纳差、消瘦、疼痛等症状，导致体力状况普遍偏差，对药物不良反应的耐受程度差也是可能的原因之一。

医院呼吸肿瘤内科主任李梦杰