胰腺癌科普系列其一你为什么这么恶

胰腺疾病大致可分为急慢性胰腺炎、胰腺先天畸形（胰腺分裂等）和胰腺良恶性肿瘤。其中最让临床医生头疼，诊治最为困难的当属胰腺癌，其被称为“癌中之王”，“二十一世纪医学未被攻克的顽固堡垒”。当前医学水平迅猛发展，为何胰腺癌的治疗效果一直没有明显改善呢？此文和诸位分享胰腺癌的相关知识，解读一下这个“混世大魔王”。

一、何为胰腺癌

胰腺肿瘤的病理类型很多，大致分为良性和恶性，胰腺良性肿瘤包括囊性肿瘤、分化好的神经内分泌肿瘤等，后续我们会陆续推出相关文章。胰腺恶性肿瘤也包括多种类型，但是并不是所有的胰腺恶性肿瘤都称为胰腺癌。医学上所说的胰腺癌是特指胰腺导管腺癌（pancreaticductaladenocarcinoma，PDAC）,是特指病理类型来自于导管上皮的一种恶性肿瘤，其他恶性肿瘤包括如胰腺囊腺癌、神经内分泌癌等。本文所述胰腺癌也均是针对胰腺导管腺癌。

前段时间手术切除的1例胰腺癌病理标本，箭头所指为胰腺癌组织

二、罹患胰腺癌的名人

胰腺癌以往被称为“富贵病”。有流行病学调查发现胰腺癌在城市，特别是在大城市的发病率明显高于乡村。另外，随着经济水平提高，饮食结构改变，我国胰腺癌的发病率也在近年来逐渐增高。名人明星是罹患胰腺癌的高危人群。帕瓦罗蒂、沈殿霞、《人鬼情未了》男主角帕特里克、我国前国家副总理黄菊同志等均是胰腺癌患者。

我的太阳也没能降服胰腺癌这个大魔头

看到这里大家可能会说笔者遗漏了一位大咖：苹果教父乔布斯

各位亲，我得的不是胰腺癌！

很多新闻网络媒体都报道乔帮主是因胰腺癌离世，但其实这个信息不准确。乔帮主年在斯坦福大学上演讲的时候除了说“stayhungry，stayfoolish”这句励志名言外，还就他生病情况作了一个简单介绍。他说医生通过超声内镜活检发现他的胰腺肿瘤是一种很少见的类型，（原话是turnouttobeaveryrareformofpancreaticcancer)，媒体就把这句话理解、翻译成了胰腺癌。其实乔帮主得的病是胰腺神经内分泌肿瘤（pancreaticneuroendocinetumor,pNETs，后续文章我们会专门介绍），并不是胰腺导管腺癌。我的师弟，同事-刘晗医生专门就此写了一篇很火的文章，发表于丁香园等门户网站，大家感兴趣可详细了解一下，题目应该叫《乔布斯我不背这锅》。

三、胰腺癌你为什么这么恶

我们先看几个数据：

50%胰腺癌患者初次确诊时就有肝脏等远处转移

80-85%患者因远处转移或肿瘤侵犯周围大血管无手术机会

即使手术切除，约80%患者在术后2年内复发或远处转移

关于5年生存率

这是美国年的数据，经过胰腺外科医生、肿瘤科医生、基础研究科学家们数十年如一日的不懈努力，拿出屡战屡败、屡败屡战的顽强精神，胰腺癌的5年总体生存率“终于”从上个世纪70年代的3%，上升到现在的8%（Panreas一栏），反观乳腺癌则从75%上升到91%（Breast一栏）。乳腺外科医生已经提出将乳腺癌纳入类似于高血压、糖尿病一样的慢病管理模式的时候，而胰腺癌的5年生存率仍然在个位数徘徊，8%已是历史最高记录。真的是没有对比就没有伤害啊！

胰腺癌恶性程度为什么这么高，预后为什么这么差，概括一下，原因如下：

早期诊断率低

通俗的讲就是很难早期发现。为什么大多数胰腺癌患者发现的时候就已经是中晚期呢？这和我之前文章讲的胰腺的解剖位置和生理特性有一定关系：胰腺在腹腔最深在的地方，脊柱前方，在胰腺癌早期常常没有特异性的症状，患者多表现为食欲减退，上腹不适、消化不良等，往往不会引起重视，绝大多数的患者和非专科医生都不会把这些症状和胰腺癌相联系，患者会按照“慢性胃炎”，“功能性消化不良”等治疗一段时间，等出现明显的黄疸或者腹痛，甚至摸到包块后才被确诊，但这时候很大一部分病人已失去手术切除的机会。

2.高度侵袭性的生物学行为

肿瘤生物学行为（Tumorbiology）是肿瘤发生、生长、侵袭转移等各种过程的统称，是决定恶性肿瘤患者预后的重要因素，因此也有Tumorbiologyistheking的著名言论。与甲状腺癌、乳腺癌这些生物学行为相对惰性、温和的“小绵羊”相比，胰腺癌绝对是十恶不赦的“大魔王”。看胰腺癌的CT或者手术中看到胰腺癌的生长浸润情况时，有一个词语就会在脑海中闪现—“张牙舞爪”。它真是无恶不作，侵犯胆管，侵犯胃、十二指肠、侵犯血管、肾脏、结肠。又极易往肝脏、肺脏转移。另外肿瘤的快速生长也会引起患者食欲减退、机体消耗消瘦等。高侵袭性及对机体内环境、营养、代谢的综合影响使得胰腺癌病情进展迅速，很多时候让广大临床医生无可奈何。

3.刀枪不入-----化疗耐药、放疗效果欠佳、免疫治疗杯水车薪

胰腺癌的恶不光表现在癌细胞恶性程度高，更可怕的是它还有一堆“小弟”和“马仔”，这些小弟就是癌组织中的间质细胞，包括成纤维细胞、各种免疫细胞、脂肪细胞等等。有些小弟一开始就和黑老大（癌细胞）是一伙的，“狼狈为奸”，但有些小弟本来不是和它一伙的，是上峰派来围剿这些黑老大（癌细胞）的，但是这些小弟来了就被黑老大拉拢、腐蚀、策反了，不仅不围剿，反而助纣为虐了。

各种小弟分工合作，好比打仗时围成铁桶阵（大量的细胞外基质和纤维组成的间质），把老大（癌细胞）紧紧包裹在其中，任你刀叉剑戟（化疗、放疗等各种手段），我自安然自得（化疗耐药，放疗效果欠佳等）。有科学家发现这些现象后，就想办法把癌细胞周围的间质（铁桶阵，盔甲）都给他拿走，那是不是化疗药更容易到达癌细胞，化疗效果更好呢？结果发现化疗效果是好了，但是---癌细胞的侵袭性和转移性却显著提高，更容易远处转移了，顾此失彼，焦头烂额。这其中的分子机制太复杂了，无数的胰腺外科医生、肿瘤科医生和科学家们在围绕这一领域进行了大量的研究，我们团队也做了一点研究工作，感兴趣的专业人士可参考文末我们团队前期发表的文章。

简单小结一下，胰腺癌恶性程度高，预后很差，与胰腺解剖特点、肿瘤生物学行为、化疗耐药等均有关。尽管改善胰腺癌诊治困境，提高患者长期生存率困难重重，但广大的临床医生和基础研究学者都在不断地探索研究。虽然道路曲折，前进的步子小一点，但一直有进步，期待曙光！

参考文献

CancerLetters,:83-93，展翰翔，周斌，徐建威等

Cancercell,21:-6

CACancerJClin,67:7-30

IntJCancer,,:-周斌，徐建威，王磊，展翰翔

注：本文部分图片来自网络，如涉及侵权，可联系删除。最后1张图片为年初春访学期间一位好友摄于美中一小镇，致谢！